Кпп в машине: Коробка передач — устройство, назначение, виды

Содержание

Коробка передач — устройство, назначение, виды

Коробка передач или коробка переключения передач (КПП) – это один из важнейших агрегатов трансмиссии – наряду с карданным валом, сцеплением и задним ведущим мостом. Как составляющая трансмиссии КПП характерна для всех автомобилей ДВС.


Назначение и устройство

КПП предназначена для нескольких задач:
  • изменения крутящего момента,
  • изменения скорости,
  • коррекции направления движения автомобиля,
  • разъединения ДВС и трансмиссии и, напротив, их соединения (такая потребность актуальна при переключении передач, необходимости получения малых «ползучих» скоростей, кратковременной остановки транспортного средства),
  • блокировки гидротрансформатора (функция ценна для уменьшения потери полезной энергии «автомата» при передаче крутящего момента в ситуации, когда выравниваются обороты ведомой и ведущей турбин).
При этом одни КПП способны решать все эти задачи, а другие, как например, механическая, только базовые – изменение крутящего момента и скорости.
Схема устройства зависит от вида КПП.

В корпусе устройства коробки передач с “механикой” объединены валы (2, 3 или более),  синхронизатор, шестерни, рычаг для переключения скоростей, проволочные кольца, подшипники, сальники.

Устройство АКПП (КПП с “автоматикой”) представляет собой узел, в который входят гидротрансформатор, планетарный ряд, фрикционы, тормозная лента, узел управления (насос + маслосборник + клапанная коробка).

В основе роботизированных коробок могут лежать как решения механического типа с электрической либо гидравлической системой управления сцеплением и передачами, так и автоматические коробки, оборудованные электрогидравлическим приводом сцепления.

На сцеплении, шестернях, валах и синхронизаторах остановимся более подробно.

Сцепление

Предназначено для передачи крутящего момента от маховика коленвала ДВС к первичному валу коробки передач.

Именно благодаря наличию сцепления двигатель на короткий промежуток времени можно аккуратно отсоединить от трансмиссии, а трансмиссию защитить от перегрузок.

Стандартная муфта сцепления большинства транспортных средств  с механической коробкой включает маховик, нажимной диск, ведомый диск, выжимной подшипник, привод, вилку и выключатель сцепления.

Один двигатель соединен с колёсами, другой — с ДВС. В момент, когда водитель отпускает педаль, диски прижимаются друг к другу и начинают совместное вращение.

Именно о классическом сцеплении как таковом чаще говорят при использовании механической коробки передач, а при езде с ДВС на АККП говорят о совмещенном решении сцепления и гидротрансформатора. Его непосредственная функция аналогична сцеплению. Но водителю не нужно совершать никаких рутинных действий и выжимать сцепление вручную. За него все будет делать сама КПП.

Что касается роботизированных решений типа DSG (с мехатроникой), то они располагают двумя сцеплениями. Наличие двух сцеплений ценно для повышения мощности транспортного средства, и при этом минимизации пробуксовок, оптимизации расхода топлива.

Ведь физически в момент переключения обороты двигателя при использовании двух сцеплений способны остаются на прежнем уровне.

На картинке ниже вы видите “поведение” сцепления в роботизированной коробке  DSG в момент после переключения на вторую передачу.

Шестерни и валы

Шестерни и валы –  главные «управляющие» крутящим моментом. Именно шестерни и валы помогают изменять передаточное отношение. Неотъемлемые элементы устройства всех механических КПП и некоторых АКПП (например, Honda).

Устройство механической коробки передач чаще всего сконструировано так, что оси валов находятся в параллельной плоскости. Сверху монтированы шестерни. 

Первичный или ведущий вал (ведвал) посредством корзины сцепления присоединен к маховику. Выступы способствуют продвижению второго диска сцепления и направления крутящего момента на промежуточный вал посредством шестерни.

Конец вторичного вала примыкает к подшипнику на хвостовике ведущего. Так как нет фиксированной связи, валы независимы, и нет препятствий для того, чтобы они вращались в разные стороны. Нет препятствий и для варьирования скоростей.

Устройство автоматической коробки передач вместо шестерён и валов предполагает планетарный редуктор. Вращаются шестерни и валы всегда как единое целое. Но конструктивно это могут быть как разные детали, так и неразборный узел.

Синхронизаторы

Синхронизаторы – неотъемлемый элемент КПП с шестернями – кроме решений со скользящими шестернями. Физически работа синхронизаторов обязана силе трения.

Функция синхронизаторов – выравнивание частоты вращения шестерен и валов, благодаря чему создаются все условия для плавного переключения скоростей. Благодаря синхронизаторам КПП меньше изнашивается и меньше шумит.

Синхронизаторы активно присутствуют у МКП и роботизированных КПП. У автомобилей с планетарными АКП альтернатива синхронизаторам – фрикционные управляющие элементы. Синхронизаторы состоят из муфты, блокировочных колец, стопорного кольца, пружины, шестерён.


Как работает стандартный синхронизатор?

  • Муфта подается в сторону шестерни.
  • Блокировочное кольцо муфты принимает на себя усилие.
  • Поверхности зубьев начинают взаимодействовать.
  • Блокировочное приобретает положение “на упор”.
  • Зубья муфты оказываются напротив зубьев блокировочного кольца.
  • Муфта оказывается в зацеплении с венцом на шестерне.
  • Муфта и шестерня блокируется.

Казалось бы шагов достаточно много, но все это происходит за доли секунд – в момент  включения водителем передачи.

Принцип работы механических коробок переключения передач

КПП с “механикой” во время работы задействуют различные комбинации зубчатых колес.

Принцип работы МКПП базируется на создании соединений между первичным и вторичным валом. Благодаря использованию шестерен с разным количеством зубьев трансмиссия подстраивается под условия на дороге, цели водителя.

При возрастании скорости вращения выходного вала МКПП по отношению к скорости вращения входного величина крутящего момента от ДВС к колёсной базе уменьшается.

При уменьшении скорости вращения выходного вала МКПП по отношению к скорости вращения входного вала величина крутящего момента, от двигателя к ведущим колесам, наоборот увеличивается.

КПП различны по количеству ступеней. Каждая ступень имеет свое передаточное число. Оно представляет собой отношение зубьев количества зубьев ведомой шестерни по отношению к числу зубьев ведущей шестерни.

У пониженной передачи – наибольшее передаточное число, а у повышенной передачи, наоборот, наименьшее передаточное число.Чем ниже передаточные числа, тем быстрее транспортное средство способно разогнаться.

При изменении передаточных чисел и скорости транспортного средства  для кратковременного отключения коробки передач применяется сцепление.

В зависимости от конструкции КПП при этом могут быть двухвальные и трехвальные. И устройство, и процесс работы агрегатов несколько отличается.


2-х-вальная коробка передач: устройство и принцип работы

Двухвальные решения очень популярны на переднеприводных авто.
Конструкция включает следующие элементы:
  • картер – несущий элемент, корпус. К нему крепятся все остальные детали устройства. Он же защищает агрегат  от внешнего воздействия, а человека – от вращающихся деталей, а также выполняет функцию хранилища для масла.
  • валы – первичный и вторичный,
  • шестерни (в блоках), часть крепится к ведущему, часть к ведомому валу,
  • шлиц (соединяет ПВ и сцепление),
  • синхронизаторы.
Важно! Главная передача и дифференциал также находятся внутри картера, но механизм переключения передач вынесен за его пределы.

Рычаг переключения – в нейтральном положении: шестерни прокручиваются, крутящий момент от ДВС не передается к колёсам.

Рычаг перемещен – муфта синхронизатора также изменяет положение. Уравниваются угловые скорости соответствующего вала и шестерни. Крутящий момент передаётся с первичного вала на вторичный. От ДВС на ведущие колеса с заданным передаточным числом .

передается крутящий момент.

Отдельно на картинке показан задний ход. Для него в КПП есть задняя передача. Для коррекции направления задействуется промежуточная шестерня. Она монтируется на отдельную ось.


3-вальная КПП: устройство и принцип работы

3-х вальные решения популярны у авто с задним приводом.

Устройство:

  • Картер.
  • Ведвал.
  • Ведомый вал. Находится на одной оси с ведущим.
  • Промежуточный вал. Монтирован параллельно первичному.
  • Шестерни. Блок шестерен ведомого вала свободно вращается на нем. Блоку шестерен промежуточного и ведвала обеспечена жесткая связь, а шестерни на ведомом валу свободно вращаются, четкой фиксации нет.
  • Синхронизаторы. Стоят  на всех передачах. Благодаря шлицу беспрепятственно перемещаются в продольном направлении.
  • Механизм переключения (рычаг + ползунки + блокатор). Монтирован на картере.

Система функционирует схоже с двухвальной, но за счёт наличия промежуточного вала возможностей больше. 

Первичный вал работает в тандеме со сцеплением и отвечает за передачу крутящего момента к промежуточному валу. Все детали находятся в зацеплении. Принципиальное отличие – меньше потерь на трение при первой передачи и возможность обеспечить зацепление сразу двух пар зубчатых колёс. Соответственно у решения более высокий КПД на первой передаче.

Виды коробок переключения передач

Рассматривая устройство и назначение КПП,невозможно было не упомянуть, что они бывают разных типов: механические, автоматические, роботизированные. Кроме того, существует ещё такая подгруппа устройств как вариаторы. Рассмотрим эти КПП более подробно. 

Механические КПП

“Механика” — это классика. Для работы с “механикой” нужны навыки, понимание, как выполнять выбор передаточных чисел, но при умении управлять в ручном режиме, водитель виртуозно может подстроиться под любые условия движения.

Главное при езде на механике научиться чувствовать, когда точно переключать передачи и как достигать нужную динамику.

Впрочем, умение работать с “механикой” – это не только безупречная езда, но ещё и продление службы эксплуатации самой КПП.

Один из неудобных моментов – требуется постоянно следить за тахометром. Но это важно. ДВС работает правильно, если параметры варьируются от 2,5 до 3,5 тысяч оборотов в минуту, если цифры другие, требуется переключить передачу.

Автоматические КПП


Подбор оптимального передаточного числа осуществляется не водителем, а автоматически — посредством модуля управления. Именно посредством электроники (модуля управления) легко контролировать скорость движения транспортного средства.

Наиболее популярны гидравлические “автоматы”. Крутящий момент у них передаётся с помощью турбин через рабочую жидкость.

Несмотря на то, что для машины с “автоматом” нужно больше топлива, чем с механикой и даже больше времени на разгон, всё чаще водители предпочитают именно “автоматы”. Ведь с ними гораздо удобней, чем с “механикой”.

Тем более, что современные АКПП адаптивны и могут беспрепятственно подстраиваться под абсолютно разные стили вождения. В том числе, спортивный.

Роботизированные вариаторы

Роботизированные (автоматизированные, полуавтоматические) КПП как агрегаты – это промежуточные вариант между “механикой” и “автоматом”.

Переключение может быть и ручным, и автоматическим, а вот управление устройством  осуществляется посредством переключателя, джойстика.

Полностью вручную (при любом режиме) нужно только нажимать рычаг переключателя. А вот дальше при выборе автоматического режима работа будет возложена на робота. В том числе, автоматически согласуются частота вращения звеньев и оборотов ДВС.

Вариатор

Отдельно можно выделить вариатор. Это изменяющаяся трансмиссия или бесступенчатая КПП. Изменение передаточного числа производится в заданном диапазоне.

Вариаторы позволяют достигнуть наивысшую топливную экономичность, ведь нагрузки в таких решениях идеально согласованы с оборотами коленвала.

Есть вариаторы, которые по своему устройству ближе к МКПП (с центробежным сцеплением), есть решения, которые ближе к АКПП (такое устройство включает гидротрансформатор).

Но, увы, любая конструкция не позволяет создать очень мощный вариатор. Поэтому на практике поставить вариатор получается только на легковые автомобили, всевозможную мототехнику (очень популярный вариант для скутеров), но не на большегрузный коммерческий транспорт (автобусы, грузовики), т.е. транспортные средства, которые как раз и “съедают” больше всего топлива.

 Исключение составляют только лёгкая коммунальная, сельскохозяйственная техника.

Плюсы и минусы


Тип коробки

Плюсы

Минусы
Механическая коробка
  • низкая стоимость (как устройства, так и ремонта),
  • хорошая динамика,
  • простой ремонт.
  • в «пробках» требуется регулярное переключение передач,
  • сложность в управлении.

Автоматическая коробка передач
  • не нужно думать, какую передачу выбрать,
  • простота разгона (нет крена авто назад),
  • защита ДВС от перегрева.
  • высокая стоимость агрегата,
  • высокий расход топлива,
  • высокая стоимость ремонта.

Роботизированная
  • можно выбрать ручной или автоматический режим работы,
  • топливная эффективность.
  • есть риски крена авто при разгоне,
  • возможны
  • рывки при переключении передач.
Вариатор
  • сниженная нагрузка на двигатель,
  • плавность езды.
  • высокая стоимость коробки и ее ремонта,
  • можно поставить только на маломощный двигатель.

Обратите внимание, в нашем курсе “Автомобильные основы” на базе LCMS ELECTUDE КПП уделяется огромное внимание. При этом доступны учебные материалы для обучающихся всех уровней:

  • базовый,
  • продвинутый,
  • специалист.
Огромное внимание уделяется не только теоретической части, но и оттачиванию навыков, выполнению сервисных операций.

Дополнительную информацию вы можете посмотреть непосредственно в модулях LCMS LCMS ELECTUDE — платформе для обучения автомехаников, автомехатроников, автодиагностов.

Как работает коробка передач в автомобиле?

Простое объяснение — что такое коробка передач.

 

Любой автомобиль состоит из тысячи запчастей и сопутствующих компонентов. Но некоторые части любого автомобиля контролируют именно те  самые агрегаты,  которые делают вашу машину именно движущимся транспортным средством, поэтому они играют более важную роль при сравнении таковых с другими автокомпонентами автомобиля. Например, к очень важным частям любой автомашины относится так называемая коробка передач. Без нее крутящий момент от двигателя не смог бы передаваться и достичь конкретноо колес автомобиля, который не тронулся бы с места.

Да, мы с многими согласны, сам автовладелец не обязательно должен владеть углубленными знаниями об устройстве автомобиля. Но что такое коробка передач и что она из себя представляет изнутри нам так кажется, обязан знать каждый из водителей. Об этом сегодня мы с вами и поговорим.

 

Смотрите также: Десять самых странных коробок передач

 

Бывают два основных типа коробок передач, которые используются и применяются в большинстве из автомобилей на мировом рынке машин, а именно — это ручная (т.е. механическая) КПП и автоматическая коробки (АКПП). Сегодня мы с вами остановимся на этих двух основных коробках передач, хотя здесь сразу стоит отметить, что в последние годы набирают популярность и другие виды трансмиссий. К примеру такие, как коробка передач с двойным сцеплением, которая работает по принципу механической трансмиссии, но с компьютерным управлением сцепления. Электроника автоматически сама выжимает сцепление, а сами скорости переключает по-прежнему водитель. Также получили свое распространение и бесступенчатые автоматические коробки передач с так называемым вариатором, сокращенно- CVT. Принцип действия подобной коробки основан на ременном приводе по аналогии с велосипедной цепной передачей. А еще в последние годы на мировом авторынке стали появляться автомобили вообще без коробок передач. Как правило такие машины без трансмиссии используют у себя только электрический двигатель. 

 

Прежде чем углубиться в описание принципа самой работы коробки передач, давайте с вами обозначим основные применяемые к ней термины:

 

Передача: -В данном понимании любая передача представляет в самой коробке определенный набор различных шестерёнок, которые работая синхронно совместно регулируют соотношения между скоростью двигателя и скоростью колес(а). Также этот термин используется и для описания каждой скорости коробки передач в отдельности. К примеру, в автоматической коробке передач электроника автоматически выбирает какой вал с шестернями необходимо использовать для оптимальной передачи крутящего момента. В механической же трансмиссии водитель сам самостоятельно выбирает необходимую ему скорость.

 

Передаточное отношение: -Это отношение частоты вращения ведомого вала к частоте вращения ведущего вала.

 

Сцепление: -Это механизм подключения или отключения двигателя к (от) системы передач(и) коробки.

 

Коробка передач: -Это механизм передачи крутящего момента от двигателя непосредственно на колеса транспортного средства.

 

Рычаг переключения передач: -Это передаточный рычаг, который водитель использует для управления коробкой передач и для выбора нужной скорости. 

 

Теперь давайте перейдем непосредственно к самому описанию действий, т.е. к тому, как работают две наиболее распространенные и известные многим коробки передач. 

 

 

Механическая коробка передач

 

Несомненно, в мире в настоящий момент автоматическая коробка передач стала самой популярной из всех существующих. Согласно статистике мировых продаж автомобилей, доля всех новых проданных автотранспортных средств за 2014 год была оснащена автоматической трансмиссией. Но тем не мене, механическая коробка передач вопреки прогнозам статистики пока что по-прежнему используется всей мировой автпромышленностью. Как правило, эта механическая трансмиссия более проста по своей конструкции и принципу работы. Именно с нее мы с вами друзья и начнем ознакомление.

 

Технологии, которые экономят расход топлива

 

 

По своей конструкции механическая коробка передач представляет из себя набор зубчатых шестеренок и валов (входные и выходные валы). Шестерни одного вала взаимодействуют с шестернями другого вала. В результате соотношений между включенной передачей на входном валу и включенной передачи на выходном валу и определяется общее передаточное число определенной передачи.

[media=https://youtu.be/qTlxN6mV2BY] 

Водитель, выбирая нужную передачу на механической коробке передач, тем самым перемещает данный рычаг переключения скоростей в нужное ему положение. Рычаг управляет движением передач непосредственно вдоль входного вала. Перемещая рычаг вперед или назад водитель выбирает нужный набор шестеренок для включения необходимой ему передачи. Как правило, при переключении рычага вверх или вниз два набора шестерней находятся на одном валу. При переключении же рычага влево или вправо выбор набора шестеренок происходит уже на разных валах.

 

Как ездить на механике: Десять простых шагов

 

 

Чтобы включить нужную передачу в механической коробке передач водитель нажимает сначала на педаль сцепления в результате чего крутящий момент двигателя при выжатом сцеплении не передается на саму коробку, поскольку двигатель в такой момент отключается от входного вала КПП. Это позволяет с помощью рычага коробки выбрать нужную водителю скорость, подключив тем самым нужный набор шестерен. После выбора необходимой передачи водитель отпускает педаль сцепления и крутящий момент начинает передаваться на первичный вал и далее на выбранный вал, который в свою очередь передает крутящий момент на привода и сами колеса.

 

Автоматическая коробка передач

В автоматической же коробке передач процесс работы намного сложнее, если сравнивать его с механикой. Одним из самых заметных различий между механической и автоматической коробкой является следующее, что автоматическая трансмиссия не использует у себя муфты. Как правило, автоматическая коробка передач применяет и использует у себя гидротрансформаторы, которые и отключают двигатель от коробки передач (от вала с набором шестерен).

 

Функция этих гидротрансформаторов основана на принципах гидродинамики, которую объяснить в рамках этой статьи реально будет сложно. Для этого необходимо будет подключать к такому объяснению математику и другие естественные науки. Но основной смысл работы довольно-таки прост. Когда двигатель работает на небольших оборотах, то небольшой крутящий момент передается с помощью жидкости и через различные каналы на набор шестеренок. Когда же двигатель начинает работать быстрее, то этот крутящий момент начинает передаваться на валы напрямую. 

 

Благодаря преобразованию крутящего момента шестерни в коробке передач могут  делать свою работу и без участия водителя. Когда же коробка передач начинает выбирать необходимую скорость автоматически, которую в механической трансмиссии выбирает водитель вручную? Отвечаем:

 

-В отличие от механики, где как правило конструкция коробки представляет из себя два параллельных вала, автоматическая коробка использует и применяет у себя планетарное расположение валов с шестернями. В отличие от той же механической коробки, в автоматической трансмиссии используется огромный выбор различных наборов шестерен, которые автоматически подключаются к передаче крутящего момента в зависимости от набранной скорости.

 

Вместо ручного переключения скоростей в ней используется гидравлическое автоматическое переключение скоростей, которое управляется конкретно электроникой. Данная коробка управляется специальным модулем в котором запрограммированны все соотношения передаточных чисел. В зависимости от подключаемого набора планетарного механизма электронная программа сама определяет какую передачу необходимо включить с помощью гидравлического автоматического управления.

 

 

 

для чего нужна коробка передач в машине

Практический каждый, кто имел дело с автомобилем или другим видом колесной техники, хорошо знает, что кроме двигателя в устройстве ТС также используется коробка передач. Коробка передач (КПП или трансмиссия) по важности является вторым агрегатом после двигателя на разных видах транспортных средств.

При этом существует несколько видов коробок передач, однако основной задачей данных агрегатов на машине является получение, преобразование и дальнейшая передача крутящего момента от двигателя на ведущие колеса автомобиля. Далее мы подробно рассмотрим назначение коробки передач и для чего нужна коробка передач в устройстве трансмиссии авто.

Содержание статьи

Для чего нужна коробка передач в автомобиле

Итак, коробка передач считается основным элементом трансмиссии автомобиля. Как уже было сказано, основным ее предназначением является изменение крутящего момента от двигателя, а также скорости движения и направления движения авто. Также коробка позволяет «отсоединять» двигатель от трансмиссии во время переключения передач.

Именно благодаря КПП автомобиль получает возможность двигаться вперед и назад, движение можно осуществлять с разной скоростью, при этом двигатель стабильно работает на разных скоростях и нагрузках, а также достигается плавное переключение передач в процессе езды.

Чтобы было понятно, основной задачей КПП является необходимость обеспечивать как требуемые динамические показатели автомобиля, так и показатели топливной экономичности двигателя. При этом учитываются разные условия движения, нагрузка, скорость и т.д.

  • Идем далее. Диапазон оборотов двигателя отличается от диапазона вращения колес. Также применительно к ДВС нужно учесть обороты максимальной мощности и максимального крутящего момента.

Так вот, для старта и разгона нужен крутящий момент, тогда как для езды с высокой скоростью и преодоления больших нагрузок нужны обороты мощности. При этом особенностью ДВС является то, что обороты крутящего момента «средние» (3000-3500 об/мин) тогда как на «мощностные» обороты двигатель выходит ближе к максимальным значениям (5500-6000 тыс. об/мин.).   

Простыми словами, если нагрузка на мотор будет большой, а обороты слишком низкие, двигатель «не вытянет» по мощности и заглохнет. Если же обороты будут слишком высокими, при этом езда с высокой скоростью не нужна, сильно возрастает расход топлива. Чтобы добиться оптимального баланса, в коробке предусмотрено изменение передаточных чисел (передаточное отношение).

Благодаря такой возможности можно уверенно стартовать с места, двигаться с небольшой скоростью, осуществлять движение задним ходом и т.д. Также удается поддерживать обороты двигателя в оптимальном диапазоне применительно к постоянно меняющимся дорожным условиям и нагрузкам. 

Например, разгон автомобиля предполагает необходимость преодолеть высокие значения сил сопротивления (преодоление повышенного трения и сил инерции). Наличие КПП делает возможным трогание с места и разгон до средних и высоких скоростей, который предполагает плавный или ступенчатый переход с низких на повышенные передачи (переключение передач).

В результате скорость нарастает постепенно, сильно снижаются динамические нагрузки на двигатель и трансмиссию. При этом обороты оптимально удерживать именно в диапазоне высоких значений крутящего момента двигателя.

С учетом веса и особенностей ТС, установленного двигателя, целевого назначения транспорта и ряда других характеристик и особенностей конструкторы производят подбор количества передач и передаточных чисел в коробке, главной передаче, раздаточной коробке и т.д. (при наличии).

Разновидности КПП: типы коробок передач

Разобравшись с назначением коробки, следует отметить, что сами КПП бывают ступенчатыми, бесступенчатыми и комбинированными. Давайте рассмотрим указанные виды коробок более подробно. Прежде всего, наиболее распространенным типом КПП являются ступенчатые коробки передач. В таких КПП крутящий момент изменяется ступенчато. К данному типу можно отнести МКПП (механика) и РКПП (коробка-робот).

  • Механическая коробка передач является многоступенчатым цилиндрическим редуктором, где предусмотрено переключение передач самим водителем вручную. МКПП бывают четырехступенчатыми, пятиступенчатыми, шестиступенчатыми и т.д. Главным плюсом такой коробки считается надежность и простота, а также полный контроль во всех режимах.

Минусом можно считать необходимость постоянного ручного переключения передач и связанные с этим сложности. По этой причине коробки с автоматизированным управлением в последнее время сильно теснят «механику».

  • Коробка-робот (роботизированная коробка передач) является все той же механикой, однако функции выключения сцепления и переключения передачи полностью автоматизированы благодаря использованию отдельных исполнительных механизмов под управлением ЭБУ коробкой (например, коробки АМТ).
Самые современные РКПП имеют два сцепления и отличаются сложной конструкцией. При этом двойное сцепление делает процесс переключения быстрым и плавным, передача крутящего момента происходит без разрыва потока мощности от ДВС на колеса.

В результате такая коробка переключается быстрее, чем это смог бы сделать водитель-профессионал или опытный пилот на гоночном авто. Машина с таким «роботом» (например, DSG) отличается быстрым разгоном, а также поддержанием оптимальных оборотов мотора и одновременно высокой топливной экономичностью. Недостатком принято считать сложность ремонта, сниженный ресурс, низкую ремонтопригодность и высокую стоимость отдельных запчастей и элементов.  

  • Также существуют бесступенчатые коробки CVT. Под таким типом следует понимать КПП вариатор (CVT или вариаторная коробка передач). Главное отличие таких трансмиссий в том, что фиксированных физических ступеней в них нет.

Такая особенность позволяет изменять передаточное число в вариаторе плавно, по сравнению со ступенчатыми коробками. Также крутящий момент от двигателя передается за счет гидравлического или механического сцепления (намного сильнее в данном случае распространен первый вариант в виде гидротрансформатора).

Коробка вариатор уверенно разгоняет автомобиль с места, тяга постоянно передается на колеса, передаточное число изменяется плавно, достигается максимальный комфорт при езде. Основной минус такой КПП – вариатор не рассчитан на большой крутящий момент, его не ставят в паре с мощными двигателями, так как отмечается сильное снижение надежности и ресурса.

Автоматы данного типа могут иметь 6, 7 или даже 8 ступеней или скоростей (например, распространенная 8-и ступенчатая коробка ZF). Такие КПП достаточно быстро и плавно переключают передачи, отличаются высокой надежностью и большим ресурсом, хорошо выдерживают большой крутящий момент и нагрузки.

К минусам данных АКПП можно отнести увеличенный расход топлива, снижение КПД по причине потерь в ГДТ, худшую динамику разгона по сравнению с вариатором или роботом с двойным сцеплением. При этом новейшие версии гидромеханических автоматов не сильно уступают другим типам АКПП. 

Еще добавим, что большинство автоматических коробок (кроме старых гидромеханических автоматов) независимо от типа (вариатор, робот или «классическая» АКПП), имеют режим Типтроник.  Данный режим полуавтоматический, имитирует ручное переключение передач самим водителем. Также коробка автомат может быть адаптивной (отдельно подстраивается под манеру езды конкретного водителя). 

Что в итоге

Как видно, коробка передач предназначена для передачи крутящего момента, а также для его преобразования с учетом разных условий движения, нагрузки на мотор, скорости и т.д.  

Основная задача и назначение КПП – позволить подобрать оптимальные обороты двигателя с учетом скорости, нагрузок и конкретных условий, чтобы двигатель работал в диапазоне оптимальных оборотов, не подвергался большим нагрузкам, а также не перерасходовал горючее.

Что касается видов КПП, сегодня можно выделить не только МКПП и классические автоматы, но также вариаторы и роботы. При этом роботизированная коробка с двойным сцеплением и электронным управлением считается наиболее перспективной и современной разработкой, однако на практике, особенно после выхода на рынок «классических» 8-ступенчатых АКПП ZF и Aisin, гидромеханический автомат продолжает оставаться серьезным конкурентом для других типов автоматических трансмиссий. 

Читайте также

принцип работы, плюсы и минусы

22.06.2017

Наряду со всеми современными типами двигателя и коробки передач, все еще выгодно выделяется простота механики. Она обладает определенным набором как преимуществ, так и недостатков, а также заслуживает особого внимания наряду как с давно привычным автоматом, так и более современными — бесступенчатой и роботизированной КПП.

Механическая коробка передач: простота и надежность

Устройство механической коробки передач весьма простое, поэтому авто с МКПП имеют цену ниже, чем другие. Она состоит из:

  • Картера, содержащего основные части КПП, и прикреплен к другому картеру — сцепления, который непосредственно крепится непосредственно к двигателю. Для правильной работы картер на половину заливают трансмиссионным маслом. Периодичность замены масла в МКПП зависит от частоты эксплуатации автомобиля, а также от его состояния.
  • Вращающихся валов КП.
  • Синхронизаторов, обеспечивающие плавное и комфортное переключение передач.
  • Механизма переключения передач, управляемый рычагом в салоне автомобиля.
Все части механической коробки передач должны быть исправными, и обеспечивать удобное, плавное и комфортное переключение скоростей.

Разница между АКПП и МКПП

Основным отличием АКПП и МКПП является управление, его принципы, достоинства и недостатки. Кроме того, у этих двух вариантов коробок есть и другие различия, касающиеся технических характеристик и удобства эксплуатации авто.

Основные отличия:

  • Механическая КПП имеет легкий вес, простую конструкцию, за счет чего обеспечивается простота в обслуживании и ремонте. АКПП напротив — отличается внушительным весом, а также сложностью сервиса.
  • Принцип работы механической коробки передач и собственно самого «автомата».
  • Механическая коробка передач заводится без аккумулятора. Данный способ непрост, но в экстренных ситуациях может выручить водителя. «Автомат» же полностью зависит от электричества.
  • Сложность управления машин с механическими коробками передач часто отпугивают начинающих водителей, поэтому они отдают предпочтение АКПП.
  • Авто с механической коробкой переключения передач экономнее «автоматов». Они в среднем расходуют на 10% меньше топлива.
Как показывает практика, принцип работы механической коробки передач, а также сложность управления заставляют отказываться от МКПП не только новичков, но и опытных водителей.

МКПП: преимущества и недостатки

Как и все устройства, механическая коробка передач отличается достоинствами и недостатками.

К достоинствам относятся:

  • простота устройства, обслуживания и ремонта как всей коробки, так и ее деталей;
  • длительный срок эксплуатации;
  • экономия топлива;
  • высокий кпд;
  • быстрое увеличение оборотов двигателя;
  • легкий вес;
  • возможность запуска двигателя без аккумулятора;
  • буксировка авто на любые расстояния.
Автомобили с «механикой» имеют ряд преимуществ, которые ценятся многими опытными водителями.

К недостаткам механической коробки передач относятся:

  • сам принцип работы и управления представляет особую сложность для новичков, а также является фактором риска повреждения сцепления;
  • угроза перегрузки мотора при неправильном использовании КПП и некорректном переключении передач;
  • большой промежуток времени, необходимый для переключения с одной передачи на другую;
  • дискомфорт и усталость от частого использования.

В большинстве случаев автомобили с «механикой» выбирают опытные водители, которые знают принципы управления данным вариантом коробки передач. Они отлично знают, на каком пробеге менять масло в МКПП, а также с легкостью справляются с регулярным переключением передач в режиме сложного городского движения.

Автомобили с МКПП

Для многих водителей, которые хотят привычную «механику» часто встает вопрос — можно ли поменять АКПП на МКПП? Ответ здесь неоднозначен, так как многие автоконцерны не выпускают модели с МКПП уже достаточно давно. Поэтому заменить комплектацию вряд ли получится, так как найти нужные детали будет попросту невозможно из-за отсутствия их производства. Именно поэтому всем любителям привычной «механики» лучше заранее позаботиться о покупке авто с МКПП.

Автосалон ДОЛАВТО предлагает широкий выбор авто с механической КПП. У нас можно найти китайские автомобили с МКПП, причем это будут не только устаревшие модели. Многие современные «китайцы» в комплектации Basic и Comfort имеют именно МКПП. Мы предлагаем выгодную покупку современного авто, которое будет полностью соответствовать всем пожеланиям водителя.

Уход за коробкой передач в авто: 5 лайфхаков!

Как работает МКПП?

Механическая КПП, так же известна как «ручная» или «механика». Эти названия идут от принципа переключения — выбор передачи происходит вручную, специальным рычагом, а непосредственный процесс включения производится без участия электронных систем.

Работа механической коробки передач довольно проста и знакома любому слесарю на СТО: КПП и двигатель машины соединяются друг с другом муфтой сцепления. При нажатии соответствующей педали происходит разъединение этих узлов и в этот момент происходит выбор оптимальной скорости с помощью изменения положения рычага КПП. Далее педаль сцепления возвращается в начальное положение, благодаря чему коробка вновь соединяется с двигателем.

Как правило, ремонт МКПП значительно дешевле «автомата», ввиду более простого устройства и доступных запчастей.

Как работает АКПП?

Под автоматической КПП понимается такой тип трансмиссии, который без вмешательства водителя выбирает оптимальные передаточные числа исходя из условий движения. Под данным понятием существуют 3 вида коробок передач:

Гидромеханическая

Наиболее простой и старый подтип, представляющий из себя герметичный корпус с находящемся внутри маслом. В корпусе имеются крыльчатки, соединяющиеся с рядом передач и коленвалом. В процессе работы двигателя происходит движение соответствующей крыльчатки, которое передается на следующий подобный элемент с помощью давления масла, за счет чего происходит автоматическое переключение передач. Оптимальный момент для перехода на другую скорость определяется электронным блоком управления.

Вариатор

Принцип действия в корне отличается от предыдущих вариантов: передачи представлены в виде двух шкивов, соединенных прочным ремнем. Один шкив отличается непостоянным диаметром, меняющимся в соответствии со скоростью передвижения. Грубо говоря, переключение скоростей не происходит как таковое, т. е передача крутящего момента не обрывается в движении, за счет чего автомобиль едет плавно, без рывков.

Робот

Наиболее современный и совершенный тип АКПП. В своей сути, механизм практически не отличается от механической, кроме одной детали — механизм сцепления и выбора передач подчиняется электронному управлению, а не автомобилисту, за счет этого переключения практически незаметны и не сказываются на динамике движения машины.

Ремонт АКПП в Киеве обойдется на порядок дороже: сказывается сложная диагностика АКПП и высокая стоимость запчастей.

Как ухаживать?

Центр ремонта коробок передач считает, что лучший уход за коробкой заключается в правильной эксплуатации. Придерживаясь следующих советов, вы значительно сохраните ресурс данного узла.

МКПП

Не используйте рычаг коробки передач в качестве упора для руки — даже незначительное давление на кулису способно увеличить скорость износа муфт и вилок.

Выжимайте педаль сцепления только перед троганием и не более чем на 3 секунды — за счет этого можно предотвратить снизить скорость износа выжимного подшипника.

Не стоит долго отпускать педаль сцепления — происходящее в этот момент трение на диске повышает температуру. Бросать его при этом тоже нельзя — помимо быстрого разрушения сцепления, резкий удары так же передастся на шестерни в кпп.

Хитрость от сервиса по ремонту механических коробок передач в Киеве: по Двигаясь в тяжелых условиях, либо на загруженной машине, стоит воспользоваться искусственным поднятием оборотов ДВС при переключении на пониженную и «двойным выжимом» на повышенную передачи. Таким образом можно избежать толчков и снять часть нагрузки с синхронизаторов.

Нельзя двигаться на высоких передачах (3-5) при низкой скорости или оборотах двигателя — это создает лишнюю нагрузку на коробку.

АКПП

Давайте автомату «отдохнуть» при переключении между режимами. Включив положение D или R, нужно двигаться на холостых оборотах в течении пары секунд и только после этого нажимать педаль газа.

Перед началом движения в морозы нужно прогревать не только мотор, но и коробку передач. Первую пару километров после начала движения рекомендуется двигаться со скоростью не более 60 км/ч — за это время трансмиссионная жидкость и все узлы АКПП успеют выйти на рабочую температуру.

Не рекомендуется буксировать автомобиль с автоматической КПП — маслонасос в таком режиме не работает, что может вызвать износ трущихся поверхностей. Однако если ситуация вынуждает, следует придерживаться правила «50/50» — двигаться со скоростью не больше 50 км/ч и ехать не далее, чем на 50 км.

Нельзя заводить автомобиль с автоматом «с толкача». Разогнавшись в положении КПП N и переключившись на D, вы с высокой вероятностью сломаете коробку по той же причине, что и в пункте 3.

Посещая автомойку, обратите внимание на чистоту радиатора АКПП. Загрязненный кулер приведет к перегреву и потери рабочих свойств трансмиссионной жидкости.

Выводы

Несмотря на свои положительные стороны, механическая трансмиссия постепенно становится архаизмом, ведь ритм современной жизни рождает стремление к простоте и комфорту вождения. Однако, вне зависимости от выбора, всегда существует возможность осуществить ремонт коробки передач в Киеве по приятным ценам.

Как работает механическая коробка передач: подробно и наглядно

                                  Какой автомобильный агрегат приходит на ум сразу после двигателя? Что внушает ужас и трепет ученикам автошкол, но вызывает довольную улыбку на лицах водителей со стажем? С каким механизмом многие из нас работают по несколько часов в день, порой даже не подозревая о принципе его внутреннего устройства? Да, ответ лежит на поверхности: это механическая коробка передач. Рассказав об основных проблемах, возникающих с автоматическими коробками передач, разобравшись с мифами и слухами о бесступенчатых трансмиссиях, мы решили: хватит незаслуженно обделять вниманием самую главную, простую и, несмотря ни на что, популярную вариацию механизма, превращающего мотор из котла для сжигания топлива в сердце автомобиля.

Наглядное пособие

Специально для этого материала компания «PacPac» предоставила нам конструктор «FischerTechnik», схематично показывающий принцип работы механической коробки передач, и мы даже смогли его собрать. Обратим особое внимание на то, что он передает лишь самые базовые свойства, совершенно не учитывая ряд явлений, происходящих в реальной автомобильной КПП: в нем нет ни муфт, ни вилок, ни синхронизаторов, а выбор передачи реализуется посредством перемещения собственно первичного вала. Если бы это была реальная металлическая «механика», она прожила бы совсем недолго, разлетевшись уже после нескольких десятков переключений. Тем не менее, взглянув на эту маленькую бесстрашную «коробочку передачек», лихо подтыкающую их без синхронизации в неподвижный вторичный вал, можно увидеть и понять основное предназначение агрегата: давать возможность менять передаточное отношение при помощи шестерней различного размера. А это уже что-то.

Конструктор FischerTehnik, демонстрирующий принцип работы МКПП


Изобретая велосипед

Начиная повествование о коробке передач, стоит вкратце разобраться – а зачем вообще она нужна? Ведь всем известно, что главное в машине – двигатель, так неужели нельзя напрямую передать выполняемую им работу на колеса, не выдумывая сложных схем с кучей шестерней, третьей педалью в салоне и рычагом, который надо постоянно ворочать? К сожалению, нет.

Для ответа на этот очевидный вопрос лучше всего посмотреть на велосипед, точнее, его эволюцию. Простейший вариант представляет собой две звездочки, связанные цепной передачей. Вращая одну – ведущую – звездочку при помощи педалей, наездник приводит в движение вторую – ведомую, связанную непосредственно с колесом, таким образом вращая его. Велосипед движется вперед, все счастливы и довольны. По крайней мере, были до определенного момента – до тех пор, пока велосипед служил для перемещения по относительно ровным и горизонтальным поверхностям. Внезапно выяснив, что порой на пути встречаются подъемы, рыхлые грунты и прочие неудобства, люди задумались об усовершенствовании конструкции. Результатом стало как раз то, что можно назвать прообразом механической коробки передач – наборы звездочек спереди и сзади, позволяющие изменять передаточное отношение.



Передаточное отношение – частное, получаемое при делении скорости ведущей звезды на скорость ведомой, то есть количества их оборотов. Оно обратно передаточному числу, которое рассчитывается как отношение числа зубьев на ведомой звездочке к их числу на ведущей. Проще говоря, чем меньше ведущая звезда и больше ведомая, тем легче будет ее вращать и тем медленнее она будет двигаться. Снова вспоминаем старые велосипеды: спереди педалями приходилось вращать большую звезду, в то время как звездочка на задней втулке была маленькой. В результате, пытаясь в детстве тронуться на каком-нибудь «Урале», приходилось всем весом налегать на педали, чтобы провернуть заднее колесо. Ну а сейчас магазины изобилуют россыпью двухколесников, даже самые бюджетные из которых имеют по несколько звезд сзади и спереди. Благодаря этому можно, например, изменить набор: ведущая звездочка будет маленькой, а ведомая – большой. Тогда педали будут вращаться очень легко, но особо разогнаться не получится. Зато в горку можно будет ехать, а не тащить.

От велосипеда к автомобилю



К чему относился весь этот подробный велоликбез? Как раз к тому, зачем нужна коробка передач вообще: ведь характеристики источника энергии, будь то велосипедист или двигатель внутреннего сгорания, постоянны. Первый развивает определенную мышечную силу, ограниченную физическими возможностями, а для второго возможности выражаются количеством развиваемых оборотов. Дело в том, что в их рабочем диапазоне просто нельзя подобрать такое передаточное отношение, которое позволит и уверенно тронуться с места, и разогнаться до 150 и более километров в час. Ситуация усугубляется тем, что если у велосипедиста максимальный «крутящий момент» доступен практически «с холостых оборотов», то с ДВС ситуация иная: для его достижения обороты должны быть довольно высокими. Да и максимальная мощность, тоже немаловажная для движения, появляется в верхнем их диапазоне.



Какой из этого следует вывод? Придется прибегать к тому же приему, что и на велосипеде: изменять передаточное отношение. Между чем и чем? Сейчас разберемся.

А теперь – к самой коробке передач

Принципиально от велосипедной трансмиссии автомобильная коробка передач отличается типом привода: если в первой используется цепь, то вторая имеет в своей основе шестеренный механизм. В целом же суть у них одна: и там, и там шестерни (звезды) имеют неодинаковые размеры, обеспечивая разное передаточное отношение. Кстати, изначально, в ранних КПП они были простыми прямозубыми, а позже стали косозубыми, так как в этом случае обеспечивается более тихая их работа.



В общем виде механическая коробка передач представляет собой набор параллельных валов, на которых «нанизаны» шестерни. Их задача – передать крутящий момент с маховика двигателя на колеса. В классическом случае для этого используется либо два, либо три вала. Рассмотрим трехвальный вариант, от которого будет проще перейти к двухвальному.

Итак, в трехвальном исполнении в КПП есть первичный, вторичный и промежуточный валы. Первые два при этом расположены на одной оси, являясь будто продолжением друг друга, но независимы и вращаются отдельно, а третий физически располагается под ними. Первичный вал короткий: одним концом он через сцепление соединен с маховиком двигателя, то есть принимает с него крутящий момент, а на втором конце расположена одна-единственная шестерня, передающая этот момент дальше, на промежуточный вал. Он, как мы помним, находится ниже ведущего и представляет собой уже длинный стержень с шестернями на нем. Их количество совпадает с количеством передач, плюс одна для соединения с первичным валом.



Закреплены шестерни на промежуточном валу жестко, зачастую они вытачиваются из единой металлической заготовки. Их можно назвать ведущими (хоть и приводятся в движение они через первичный вал). Постоянно вращаясь, они передают крутящий момент на ведомые шестерни вторичного вала (их здесь, кстати, уже ровно столько же, сколько передач). Этот третий вал схож с промежуточным, но главное отличие в том, что шестерни на нем являются подвижным элементом: они не связаны с валом жестко, а нанизаны на него и вращаются на подшипниках. Их продольное перемещение при этом исключено, они расположены строго напротив шестерней промежуточного вала и вращаются вместе с ними (хотя существует и другой вариант, когда шестерни могут двигаться вдоль вала). Одним концом вторичный вал, как мы помним, обращен к первичному, а второй служит уже непосредственно для передачи крутящего момента на колеса – например, через кардан и редуктор заднего моста.

Итак, мы получили конструкцию, где первичный вал при сомкнутом сцеплении вращает промежуточный, а тот – одновременно все шестерни на вторичном валу. Однако сам вторичный вал по-прежнему неподвижен. Что нужно сделать? Включить передачу.

Включаем передачу

Включение передачи означает соединение одной из шестерней вторичного вала с ним самим, чтобы они начали вращаться вместе. Осуществляется это так: между шестернями располагаются специальные муфты, которые могут перемещаться вдоль вала, но вращаются вместе с ним. Они выполняют роль «замков», при помощи зубчатых венцов на своих соприкасающихся торцах жестко соединяющих вал с шестерней, к которой примыкает муфта. Она приводится в движение вилкой – этакой «рогаткой», которая, в свою очередь, соединена с рычагом КПП – тем самым, которым орудует водитель. Привод КПП может быть разным: рычажным (с использованием металлического вала), тросовым и даже гидравлическим (такой используют на грузовиках).


На видео: Коробка передач FischerTechnik — Первая передача


Теперь картинка более-менее сложилась: передвинув муфту к одной из шестерней вторичного вала и замкнув их, мы добиваемся вращения вала и, соответственно, передачи крутящего момента на колеса. Но тут есть еще несколько «фишек», о которых нужно упомянуть.

Синхронизаторы

Для начала представим себе переключение передачи при движении автомобиля. Муфта, отходя от шестерни, разблокирует ее и пойдет к соседней (либо же в дело вступит другая муфта, между другими шестернями). Казалось бы, никаких проблем тут нет… Однако все не так гладко: ведь муфта (и, соответственно, вторичный вал) теперь имеет одну скорость вращения, заданную предыдущей ведомой шестерней, а шестерня следующей передачи – другую. Если просто резко совместить их, произойдет удар, который, хоть и моментально уравняет скорости, ничего хорошего не принесет: во-первых, шестерни и их зубья могут банально повредиться, а во-вторых, переключать передачи таким образом – вообще не лучшая затея. Как же быть? Ответ прост: перед включением передачи скорости движения шестерни и муфты нужно синхронизировать.



Для этих целей используются детали, именуемые – внезапно – синхронизаторами. Принцип их работы прост настолько же, насколько и их название. Для синхронизации скоростей двух вращающихся узлов используется самое простое решение: сила трения. Перед тем, как войти в зацепление с шестерней, муфта подходит к ней вплотную. Контактная часть шестерни имеет коническую форму, а на муфте расположен ответный конус, на котором установлено бронзовое кольцо (или несколько колец, так как эти детали, как можно понять, подвергаются основному износу). Прижимаясь к зубчатому колесу через эту «прокладку», муфта разгоняет или тормозит его до своей скорости. Далее все идет уже как по маслу: поскольку теперь две детали неподвижны относительно друг друга, муфта легко, плавно, без рывков и толчков входит в зацепление с шестерней посредством зубчатых венцов, расположенных в зоне сопряжения, и они продолжают движение вместе.



Прямая и повышающая передачи

Переходим к следующему пункту. Представим себе, что, постепенно разгоняясь, мы достигли такой скорости движения автомобиля, при которой двигатель в состоянии обеспечить то, о чем мы говорили в самом начале, – непосредственное вращение колес без помощи дополнительных шестерней. Какое решение этой задачи будет наиболее простым? Вспоминая, что первичный и вторичный вал в трехвальной КПП располагаются на одной оси, мы приходим к простому выводу: нужно соединить их напрямую. Таким образом мы добиваемся желаемого результата: скорость вращения маховика двигателя совпадает со скоростью вращения вторичного вала, непосредственно передающего крутящий момент на колеса. Идеально! При этом передаточное отношение, очевидно, составляет 1:1, поэтому такая передача называется прямой.


На видео: Коробка передач FischerTechnik — Вторая передача


Прямая передача является весьма удобной и выгодной: во-первых, минимизируются потери энергии на вращение промежуточных зубчатых колес, а во-вторых, сами колеса гораздо меньше изнашиваются, так как на них не передается никакого усилия. Однако мы помним, что шестерни промежуточного и вторичного валов всегда находятся в зацеплении, и оно никуда не пропадает, так что они продолжают вращаться, но уже «вхолостую», не передавая крутящий момент.



А что если пойти еще дальше и сделать передаточное число меньше единицы? Нет проблем: это практикуется уже давно. На деле это означает, что ведомая шестерня будет меньше ведущей, а, следовательно, двигатель при той же скорости, что и на прямой передаче, будет работать на меньших оборотах. Преимущества? Снижаются потребление топлива, шум и износ двигателя. Однако крутящий момент в таких условиях будет далеко не самым высоким, и для передвижения нужно поддерживать большую скорость. Повышающая передача (ее еще называют овердрайв) служит в основном для поддержания этой скорости при постоянном движении, а при обгоне вам, скорее всего, придется переключиться на пониженную.



Задний ход

Ну вот, с тем, как ехать вперед, мы разобрались, а как же реализовать задний ход? Ведь вращение маховика не изменишь, а значит, и первичный вал будет всегда вращаться строго в одном направлении. На самом деле, здесь все еще проще.


На видео: коробка передач FischerTechnik, задняя передача


Имея ведущую и ведомую шестерни и необходимость изменить направление вращения последней, достаточно просто расположить между ними третью – промежуточную. Вопрос решен! Задний ход в автомобилях, как правило, выполнен именно так. Соответственно, ведущая и ведомая шестерни по-прежнему располагаются на своих местах, а вторичный вал при этом вращается в обратную сторону – противоположную первичному.



Двухвальные коробки передач

Как мы и обещали, от трехвальной КПП перейдем к двухвальной. На самом деле различий в их устройстве и работе – минимум. Главное заключается в том, что промежуточный вал отсутствует, а его роль в полном объеме берет на себя первичный. На нем располагаются неподвижные шестерни, и он же напрямую передает крутящий момент на вторичный вал.

Также из несоосного расположения вторичного вала относительно первичного проистекает второе отличие двухвальной КПП: отсутствие прямой передачи в силу банальной физической невозможности жестко соединить напрямую эти два вала. Это, конечно, не мешает подобрать передаточное отношение повышенных передач таким образом, чтобы оно стремилось к значению 1:1, но привод в любом случае будет осуществляться через шестерни со всеми сопутствующими этому потерями.



Из явных плюсов двухвальной коробки можно отметить ее компактность по сравнению с трехвальной, но из-за отсутствия промежуточного ряда шестерней сокращается вариативность подбора передаточных отношений. Таким образом, ее можно использовать там, где меньший вес и размеры играют большую роль, чем высокий крутящий момент и широкий диапазон передаточных чисел.

Вместо заключения

Разумеется, в этом материале мы оставили за бортом некоторые технические тонкости и нюансы. Точное устройство синхронизаторов с сухарями, пружинами, шариками и стопорными кольцами, особенности эксплуатации несинхронизированных КПП, различия и преимущества существующих типов привода муфт включения передач – все это было сознательно оставлено в стороне, чтобы не перегружать детальной информацией тех, кто только пытается разобраться в принципах работы «механики». Как раз для такой аудитории этот текст и написан – вряд ли человек, знакомый с внутренним устройством коробки передач, почерпнет из него что-то новое. А вот для новичков, желающих узнать, что же там, на другом конце салонного рычага МКПП, статья может быть полезна. Ведь знания дают не только теоретическую подкованность – теперь многим станет ясно и то, как правильно эксплуатировать свой автомобиль: почему не стоит включать передачи, не предназначенные для движения на выбранной скорости, почему не стоит торопиться в переключениях или изображать раллийного гонщика с «секвенталкой» при эксплуатации гражданского автомобиля в обычных городских условиях, почему все же нужно менять масло не только в двигателе, но и в коробке передач. И если кто-то задумается или сделает для себя новые выводы – значит, все это было написано не зря. А это, как известно, самое важное.


<a href=»http://polldaddy.com/poll/9116941/»>Ну как, теперь понятно, как работает МКПП?</a>


Читайте также:

Устройство механической коробки передач автомобиля

Механическая трансмиссия автомобиля предназначена для изменения крутящего момента и передачи его от двигателя к колесам. Она отсоединяет двигатель от ведущих колес машины. Объясним для начинающих автолюбителей и чайников из чего состоит механическая коробка передач и как работает.

Из чего состоит

  • картера, первичного, вторичного и промежуточного валов с шестернями;
  • дополнительного вала и шестерни заднего хода;
  • синхронизаторов;
  • механизма переключения передач с замковым и блокировочным устройствами и рычага переключения.

Схема работы: 1 — первичный вал; 2 — рычаг переключения; 3 — механизм переключения; 4 — вторичный вал; 5 — сливная пробка; 6 — промежуточный вал; 7 — картер.

Картер

Содержит основные детали трансмиссии. Он крепится к картеру сцепления, который закреплен на двигателе. Т.к. при работе шестерни испытывают большие нагрузки, они должны хорошо смазываться. Поэтому картер наполовину своего объема залит трансмиссионным маслом.

Валы

Вращаются в подшипниках, установленных в картере. Они имеют наборы шестерен с различным числом зубьев.

Синхронизаторы

Необходимы для плавного, бесшумного и безударного включения передач, путем уравнивания угловых скоростей вращающихся шестерен.

Механизм переключения

Служит для смены передач в коробке и управляется водителем с помощью рычага из салона авто. При этом замковое устройство не позволяет включаться одновременно двум передачам, а блокировочное устройство удерживает их от самопроизвольного выключения.

Требования к коробке передач

  • высокий КПД
  • легкость управления и безударное переключение и бесшумность работы
  • невозможность включения одновременно двух передач или заднего хода при движении вперед
  • надежное удержание передач во включенном положении
  • простоту конструкции и небольшую стоимость, малые размеры и массу, удобство обслуживания и ремонта
Чтобы удовлетворить первое требование, необходимо правильно выбрать число ступеней и их передаточные числа. При увеличении числа ступеней обеспечивается лучший режим работы двигателя с точки зрения динамичности и экономии топлива. Но усложняется конструкция, возрастают габаритные размеры, масса трансмиссии. Передачи переключают с помощью подвижных шестерен, зубчатых муфт, синхронизаторов, фрикционных или электромагнитных устройств. Для безударного переключения устанавливают синхронизаторы, которые усложняют конструкцию, а также увеличивают размеры и массу трансмиссии. Поэтому наибольшее распространение получили те, в которых высшие передачи переключают синхронизаторами, а низшие — зубчатыми муфтами.

Как работают шестерни

Разберемся на примере как происходит изменение величины крутящего момента (числа оборотов) на различных передачах.

а) Передаточное отношение одной пары шестерен.

Возьмем две шестерни и сосчитаем число зубьев. Первая шестеренка имеет 20 зубьев, а вторая 40. Значит при двух оборотах первой шестерни, вторая сделает только один оборот (передаточное число равно 2).

б) Передаточное отношение двух шестерен.

На рисунке б) у первой шестерни («А») 20 зубьев, у второй («Б») 40, у третьей («В») — 20, у четвертой («Г») — 40. Дальше простая арифметика.

Первичный вал и шестерня «А» вращаются со скоростью 2000 об/мин. Шестерня «Б» вращается в 2 раза медленнее, т.е. она имеет 1000 об/мин, а т.к. шестерни «Б» и «В» закреплены на одном валу, то и третья шестеренка делает 1000 об/мин. Тогда шестерня «Г» будет вращаться еще в 2 раза медленнее — 500 об/мин. От двигателя на первичный вал приходит — 2000 об/мин, а выходит — 500 об/мин. На промежуточном валу в это время — 1000 об/мин.

В данном примере передаточное число первой пары шестерен равно двум, второй пары шестерен тоже — двум. Общее передаточное число схемы 2х2=4. Т.е. в 4 раза уменьшается число оборотов на вторичном валу, по сравнению с первичным. А если выведем из зацепления шестерни «В» и «Г», то вторичный вал вращаться не будет. Прекращается передача крутящего момента на ведущие колеса авто, что соответствует нейтральной передаче.


Задняя передача, т.е. вращение вторичного вала в другую сторону, обеспечивается дополнительным, четвертым валом с шестерней заднего хода. Дополнительный вал необходим, чтобы получилось нечетное число пар шестерен, тогда крутящий момент меняет направление:

Схема передачи крутящего момента при включении задней передачи: 1 — первичный вал; 2 — шестерня первичного вала; 3 — промежуточный вал; 4 — шестерня и вал передачи заднего хода; 5 — вторичный вал.

Передаточные числа

Поскольку в «коробке» имеется большой набор шестерен, то вводя в зацепление различные пары, имеем возможность менять общее передаточное отношение. Давайте посмотрим на передаточные числа:
ПередачиВАЗ 2105ВАЗ 2109
I3,67 3,636
II2,101,95
III1,361,357
IV1,00 0,941
V0,82 0,784
R(Задний ход) 3,53 3,53

Такие числа получаются, в результате деления количества зубьев одной шестерни на число зубьев второй и далее по цепочке. Если передаточное число равно единице (1,00), то значит, что вторичный вал вращается с той же угловой скоростью, как первичный. Передачу, на которой скорость вращения валов уравнена, называют – прямой. Как правило, это — четвертая. Пятая (или высшая) имеет передаточное число меньше единицы. Она нужна для езды по трассе с минимальными оборотами двигателя. Первая и передача заднего хода — самые «сильные». Двигателю не трудно крутить колеса, но машина движется медленно. А при движении в гору на «шустрых» пятой и четвертой передачах мотору не хватает сил. Поэтому приходится переключаться на более низкие, но «сильные» передачи.

Первая передача необходима для начала движения, чтобы двигатель смог сдвинуть с места тяжелую машину. Далее, увеличив скорость и сделав некоторый запас инерции, можете переключиться на вторую передачу, более «слабую», но более «быструю», затем на третью и так далее. Обычный режим движения – на четвертой (в городе) или пятой (на трассе) — они самые скоростные и экономичные.

Какие бывают неисправности

Обычно появляются в результате грубой работы с рычагом переключения. Если водитель постоянно «дергает» рычаг, переводит его из одной передачи в другую быстрым, резким движением — это приведёт к поломке. При таком обращении с рычагом, обязательно выйдут из строя механизм переключения или синхронизаторы.
Рычаг переключения переводится спокойным плавным движением, с микропаузами в нейтральной позиции, чтобы сработали синхронизаторы, оберегающие шестерни от поломок. При грамотном обращении и периодической замене масла в «коробке», трансмиссия не сломается до конца срока службы.

Шум при работе, зависящий в основном от типа установленных шестерен, значительно уменьшается при замене прямозубых шестерен косозубыми. Правильная работа также зависит от обслуживания в срок.

Что делать на контрольно-пропускных пунктах: INSI

Контрольно-пропускной пункт — это обычно дорога, заблокированная шлагбаумом, людьми, минами, воротами или шипами.

Он может работать как легально (армия, полиция или силы безопасности), так и нелегально (преступные группировки, бандиты, повстанцы или силы милиции). На законных контрольно-пропускных пунктах цель обычно состоит в том, чтобы остановить транспортное средство и проверить наличие документов, людей в автомобиле, наркотиков, оружия или незаконной торговли людьми. На незаконных контрольно-пропускных пунктах целью является вымогательство денег, кража содержимого автомобиля или угон автомобиля и похищение пассажиров.

Вы можете не знать, что это за тип, пока не окунетесь в него. Постарайтесь определить одежду, униформу и речь, чтобы определить, является ли это контрольно-пропускным пунктом законным или незаконным, и какие политические взгляды или принадлежность могут иметь те, кто его использует.

Помните

Люди, обслуживающие КПП, могли находиться на КПП часами в жарком или холодном климате без кондиционирования и отопления. Возможно, у них не было ни еды, ни воды. Возможно, вы первые, кого они увидят сегодня.

Они могли пить, принимать наркотики или даже быть детьми, которых забрали из своих семей, а также находились под воздействием наркотиков или алкоголя. Они могут быть очень опасными и нестабильными.

Контрольно-пропускной пункт может находиться в районе, где силы безопасности подвергаются нападениям, и поэтому те, кто его обслуживает, могут нервничать и опасаться за свою жизнь. Убедитесь, что вы ничего не делаете, чтобы создать у них впечатление, что вы представляете для них угрозу.

Ваше поведение может напрямую повлиять на вашу ситуацию.

  • Всегда будьте вежливы, но бдительны
  • Избегайте конфронтации. Возможно, у вас цейтнот, но это не так. Не давите на них только потому, что у вас есть крайний срок.
  • Представьте себя журналистом
  • Если вы идете пешком, подойдите к контрольно-пропускному пункту только с необходимыми бумагами.
  • Находясь в автомобиле, держите окна поднятыми, а двери запертыми. Не выходите, если это не приказано. Опустите окно, чтобы говорить ровно столько, чтобы можно было смотреть им в глаза
  • Никогда не пытайтесь снимать без разрешения
  • Если солдаты или ополченцы, находящиеся на контрольно-пропускном пункте, настроены враждебно или нервничают, вы можете предложить что-нибудь, чтобы сгладить ситуацию.Для этого есть время и место, которые вы должны уметь оценить. Подумайте о воде, еде, сладостях или сигаретах, газетах
  • Сообщите им, что люди знают, где вы находитесь, и что вас ждут обратно
  • Покажите им, что вы не представляете угрозы. Держите руки на виду и не делайте опрометчивых, быстрых движений. Они могут подумать, что вы собираетесь за оружием.

Приближение к неизвестному контрольно-пропускному пункту

  • Головная машина должна предупредить оставшуюся часть конвоя
  • Оценить ситуацию
  • Радиосвязь с вашей базой
  • Согласитесь, с кем поговорить обслуживающие КПП
  • Снимите солнцезащитные очки
  • Снизьте скорость (до первой передачи — 5 км / ч) и будьте готовы остановиться, выключить двигатель и нажать на ручной тормоз

Приближение к официальному контрольно-пропускному пункту

Солдаты или полиция могут делать следующее:

  • Проверять удостоверения личности или паспорта
  • Визуальный осмотр салона (снимите солнцезащитные очки, чтобы подтвердить удостоверение личности)
  • Обыскать бардачок
  • Обыскать багажник / багажник
  • Проведите обыск автомобиля под зеркалом
  • Откройте капот и обыщите двигатель
  • Увеличьте уровень поиска, если он / она подозрительны
  • Если обыск проводится с собакой, водитель должен оставаться в машине и двери автомобиля должны быть закрыты

Если вам нужно быстро уйти

  • Поверните рано
  • Если вы не можете развернуться раньше, проехать
  • Если вы не можете проехать, поверните назад
  • Если не можешь повернуть вспять, беги прочь

Чего ожидать на контрольно-пропускном пункте DWI

Также известный как контрольно-пропускной пункт трезвости, полицейские часто устанавливают контрольно-пропускной пункт DWI по выходным или праздникам в районах, окруженных барами и ресторанами.Некоторые контрольно-пропускные пункты используются для остановки каждой проезжающей машины, а другие поддерживают движение транспорта, останавливая только каждые несколько машин.

Согласно Четвертой поправке, полиции в большинстве случаев нужна вероятная причина для остановки транспортного средства. Однако Верховный суд постановил, что временные контрольно-пропускные пункты DWI являются конституционными, поскольку выгода от удаления пьяных водителей с дороги перевешивает незначительные неудобства, связанные с остановкой невиновного водителя.

Поскольку на контрольно-пропускном пункте можно остановить любого, в нетрезвом виде, важно знать, что происходит на среднем контрольно-пропускном пункте, каковы ваши права и как вы должны и не должны вести себя во время остановки.И помните, если вас обвиняют в преступлении и арестовывают, вам в первую очередь следует позвонить адвокатам по вопросам вождения в нетрезвом виде в Mulligan Attorneys из Северной Каролины.

Законы о контрольно-пропускных пунктах DWI / DUI в Северной Каролине

Законы о контрольно-пропускных пунктах трезвости различны в каждом штате. В Северной Каролине контрольно-пропускные пункты DWI являются законными, если они соответствуют следующим критериям:

  • Либо все машины должны быть проверены, либо они должны быть выбраны по шаблону (например, каждая пятая машина, каждая третья машина и т. Д.).
  • Цель контрольно-пропускного пункта должна быть ограничена обнаружением ослабленных водителей. Его нельзя использовать для проверки на другие преступления.
  • Контрольно-пропускной пункт должен быть обозначен мигающим синим светом.

Также следует отметить, что в некоторых местах водителям разрешается обходить контрольно-пропускные пункты, если они не совершают незаконных маневров. Однако это не относится к Северной Каролине, где закон разрешает полиции преследовать водителей, уклоняющихся от контрольно-пропускных пунктов, и останавливать их за «попытку ускользнуть от офицера, законно выполнявшего свои обязанности».”

Что происходит на контрольно-пропускных пунктах DWI / DUI

Водителей, которых останавливают на контрольно-пропускных пунктах в Северной Каролине, часто кратко опрашивают, пока правоохранительные органы пытаются определить, едут ли они в нетрезвом виде.

Если вас попросят остановиться, офицер сначала подойдет к вашей машине и попросит вас опустить окно и, скорее всего, потребует выключить двигатель. Затем, как и при остановке движения, они попросят вашу лицензию, регистрацию и подтверждение страховки.Изучая вашу документацию, они могут задавать вам вопросы о том, откуда вы едете, куда едете и пили ли вы.

Помните, вам не нужно отвечать на эти вопросы. Это ваше право по Пятой поправке хранить молчание, и в большинстве случаев вам настоятельно рекомендуется делать это до тех пор, пока вы не сможете поговорить с юристом DUI / DWI из Северной Каролины. Вы можете не только потенциально сказать что-то компрометирующее, но, если вы пили, вы рискуете сделать свою речь невнятной.

Помимо невнятной речи, правоохранительные органы также проверяют, есть ли у водителя:

  • Имеет красную и / или покрасневшую кожу
  • Не обращает внимания
  • Пахнет алкоголем (или запахом изо рта)
  • Кажется сбитым с толку или дезориентированным
  • Глаза налиты кровью
  • Вялость или чрезмерная сонливость

Тестирование на трезвость на контрольно-пропускных пунктах DWI / DUI

Если у полиции есть основания полагать, что вы пьяны или являетесь инвалидом, они могут попросить вас выйти из машины, чтобы вы могли пройти полевой тест на трезвость.Некоторые из тестов, которые вас могут попросить выполнить, включают:

  • Стоять на одной ноге — Офицер проверит ваше равновесие, попросив вас оторвать одну ногу от земли не менее чем на шесть дюймов, при этом руки должны быть прижаты к бокам.
  • Ходьба и повороты — Это еще один тест, ориентированный на равновесие, когда водитель должен пройти с пятки на носок на несколько шагов вперед, прежде чем повернуться на одной ноге и пойти назад таким же образом.
  • Нистагм — Этот тест выполняется, когда офицер просит вас проследить за объектом, который перемещается перед вами, используя только глаза.

Офицер посчитает тест «неудавшимся», если водитель:

  • Не слушает инструкции перед запуском теста
  • Невозможно сфокусироваться или оставаться в равновесии, слушая инструкции
  • Не могу пройти по прямой или по прямой
  • Не может оставаться в равновесии, не раскачиваясь, не подпрыгивая или не используя руки
  • Оборачивается, когда не должно
  • Прекращает ходить, когда им нельзя.
  • Точно не соблюдает все инструкции

Хотя вас также могут попросить прикоснуться пальцем к носу, сосчитать или повторить алфавит в качестве средства определения вашей трезвости, этого вряд ли произойдет, поскольку это не один из тестов на трезвость, одобренных Национальным дорожным движением. Управление безопасности (НАБДД).

Каковы ваши права на контрольно-пропускном пункте DWI / DUI?

Мы уже обсуждали, что вы должны воспользоваться своим правом хранить молчание на контрольно-пропускном пункте DWI / DUI, но у вас также есть права, когда речь идет о полевом тестировании на трезвость.

Нет закона, который требовал бы от водителей прохождения полевых тестов на трезвость. Так стоит ли отказываться от полевых тестов на трезвость в Северной Каролине? Ответ — да, учитывая, что результаты этих «тестов» будут лишь дополнительным доказательством, которое можно будет использовать против вас в суде.Что бы они ни говорили, сотрудники правоохранительных органов не могут заставить вас пройти полевой тест на трезвость, а ваш отказ не может быть использован для какого-либо наказания. Если вас просят принять один, лучший выход — вежливо отказаться от этого.

Если у полицейского есть вероятная причина подозревать, что вы ведете машину в нетрезвом виде, он может (и попросит) попросить вас пройти тест на содержание алкоголя в крови (BAC). Северная Каролина — это «штат с подразумеваемым согласием», что означает, что вы должны пройти тест BAC, когда вас об этом попросят. Если вы откажетесь, ваши права будут автоматически аннулированы как минимум на один год, и вам придется придумать, как обойтись без водительских прав.

К счастью, даже если вам придется пройти тест на BAC, если вас попросят, у вас есть определенные дополнительные права, предусмотренные законодательством Северной Каролины о тестировании BAC.

Что делать, если вас остановили на контрольно-пропускном пункте DWI / DUI

Независимо от того, насколько вы раздражены или неудобны, остановившись на контрольно-пропускном пункте, важно всегда общаться с сотрудниками правоохранительных органов вежливо и уважительно. Это означает, если возможно, сказать «пожалуйста» и «спасибо», держать руки так, чтобы офицер мог их все время видеть, и воздерживаться от неуважительных выражений или жестов.

Даже если вы точно знаете, что делать на пункте пропуска трезвости, вас все равно могут обвинить и арестовать за вождение в нетрезвом виде. Вот почему чрезвычайно важно как можно скорее связаться с юристом DWI из Северной Каролины. Если вы этого не сделаете, вам грозит тюремное заключение, огромные штрафы и ряд других очень серьезных последствий. Даже последствия несовершеннолетнего DWI могут быть невероятно серьезными.

Mulligan Attorneys знает, как оценить ситуацию и определить истинную достоверность любых тестов, которые могли быть вам назначены.Мы также можем помочь вам подготовиться к слушанию DWI и узнать, как получить ограниченные водительские права, если вы имеете на это право. Если вас несправедливо обвинили в DWI в Северной Каролине, позвоните адвокатам Маллигана по телефону 910-763-1100.

Может ли полицейский обыскать вашу машину на контрольно-пропускном пункте DUI?

24 февраля 2014 г.

У офицера должна быть вероятная причина для обыска вашей машины

Благодаря защите Четвертой поправки полиции не разрешается проводить обыски или аресты вашего человека, имущества или автомобиля без ордер или вероятная причина.Важно знать свои права в отношении обысков и изъятий, чтобы вы могли воспользоваться ими на контрольно-пропускном пункте DUI. Вот несколько советов, которые должны помочь.

Полиции нужна вероятная причина

На контрольно-пропускном пункте DUI полицейский может заглянуть в ваш автомобиль снаружи. Однако полицейский не имеет права открывать двери или багажник вашей машины для поиска улик без веской причины. Вероятная причина должна быть основана на конкретных доказательствах незаконной деятельности, а не только на предположении офицера о том, что происходит что-то подозрительное.Офицер должен уметь объяснить, что он ищет и почему, по его мнению, этот конкретный предмет будет обнаружен при обыске. Некоторые примеры вероятной причины на контрольно-пропускном пункте DUI включают:

  • Открытые контейнеры с алкоголем или принадлежности для наркотиков на виду
  • Явный запах наркотиков или алкоголя
  • Признание, что вы употребляли алкоголь

Никогда не соглашаться на обыск автомобиля

Часто полиция пытается обойти проблему вероятной причины, спрашивая у вас разрешения на обыск.Они не обязательно сформулируют свой запрос таким образом, чтобы было ясно, что вы можете отказать, но на самом деле вы можете и должны отказать. Позволить полиции обыскать ваш автомобиль — плохая идея, потому что вы никогда не можете быть уверены на 100 процентов, что они найдут. Не рискуйте предъявить полиции какие-либо улики против вас! Вместо этого просто заявите, что вы не даете согласие на поиск. Если полиция все равно проведет обыск без вашего разрешения или вероятной причины, ваш адвокат может оспорить любые доказательства, которые они могут найти, и исключить их из суда.

Что делать, если вызывается блок K9?

Использование собаки, которая вынюхивает наркотики, для осмотра вашего автомобиля — одна из основных лазеек в законе, касающемся обыска транспортных средств. Согласно решению Верховного суда США, выгул собаки, вынюхивающей наркотики, снаружи автомобиля не является необоснованным обыском, если он не занимает «неоправданно долгого» времени. Следовательно, полиции не нужна вероятная причина для использования подразделения K9 на контрольно-пропускном пункте DUI. Если собака сигнализирует о том, что в вашем автомобиле есть наркотики, это даст сотрудникам вероятную причину для обыска.

Что делать, если вас арестуют на контрольно-пропускном пункте DUI?

Если вас арестуют на контрольно-пропускном пункте DUI, немедленно свяжитесь с опытным адвокатом DUI Дэном Э. Чемберсом.

8 ключевых фактов о законе о пропускных пунктах DUI в Калифорнии

Водители, арестованные на контрольно-пропускном пункте DUI , могут обжаловать свой арест по конституционным основаниям. Хотя полиции НЕ нужна «вероятная причина» для остановки водителей на контрольно-пропускном пункте, сам контрольно-пропускной пункт должен соответствовать определенным требованиям как Конституции Соединенных Штатов, так и Конституции Калифорнии.Законодательные требования для пунктов пропуска трезвости Калифорнии DUI :

  1. Руководящие работники должны принимать все оперативные решения;
  2. Критерии остановки автомобилистов должны быть нейтральными;
  3. Контрольно-пропускной пункт должен быть разумно расположен;
  4. Необходимо принять соответствующие меры безопасности;
  5. Время и продолжительность контрольно-пропускного пункта должны отражать «здравый смысл»;
  6. Контрольно-пропускной пункт должен иметь достаточные признаки своего официального характера;
  7. Водители должны быть задержаны на минимальный срок; и
  8. Необходимо заранее публично объявить о препятствиях. 1

Если контрольно-пропускной пункт не соответствует этим требованиям, водитель, арестованный на такой проверке, может иметь возможность защищаться от обвинений в DUI.

Ниже наши поверенные защиты DUI в Калифорнии отвечают на следующие часто задаваемые вопросы о контрольно-пропускных пунктах трезвости в Калифорнии:

1. Являются ли контрольно-пропускные пункты DUI в Калифорнии конституционными?

пунктов пропуска трезвости DUI признаны действительными в соответствии с конституциями США и Калифорнии. 2

Верховный суд Калифорнии постановил, что контрольно-пропускные пункты DUI являются «административными инспекциями», подобными проверкам в аэропортах. 3 Таким образом, они являются исключением из правила Четвертой поправки, согласно которому у сотрудника должна быть вероятная причина или разумное подозрение, чтобы начать расследование DUI.

2. Чего ожидать водителю при остановке?

Правоохранительное агентство, которое управляет контрольно-пропускным пунктом трезвости в Калифорнии, отрежет часть дороги.Обычно это приводит к слиянию транспортных средств на одну или две полосы перед остановкой.

Офицер попросит водителя опустить окно. Затем офицер попросит показать водительские права и регистрацию.

Офицер обычно также вовлекает водителя в краткую беседу. Этот диалог помогает офицеру оценить, может ли кто-то вести машину в нетрезвом виде.

Факторы, которые могут привести к аресту DUI на контрольно-пропускном пункте трезвости в Калифорнии

В частности, офицер на контрольно-пропускном пункте DUI в Калифорнии проверяет, есть ли у водителя:

  • Возится при поиске лицензии и регистрации,
  • Запах алкоголя,
  • Не отвечает на вопросы офицера,
  • Имеет в автомобиле алкогольные напитки, наркотики или принадлежности к наркотикам, или
  • Имеет невнятную речь, красные слезящиеся глаза или любые другие признаки физического расстройства. 4

При наличии признаков инвалидности офицер может начать расследование вождения в нетрезвом виде. Во время расследования офицер может попросить водителя набрать:

В некоторых округах Калифорнии полиция может также попросить водителя сдать мазок из щеки для проверки на DUI марихуаны или других наркотиков.

Основываясь на результатах этих тестов, офицер может иметь вероятные основания полагать, что водитель:

3. Каковы правила и положения для пунктов пропуска трезвости DUI в Калифорнии?

Суды в Калифорнии рассмотрят восемь различных факторов, чтобы определить, был ли контрольно-пропускной пункт законным.Не существует минимального количества, необходимого для того, чтобы конкретная контрольная точка соответствовала этому тесту.

Скорее суд должен сбалансировать:

  1. Заинтересованность государства в предотвращении вождения в нетрезвом виде, против
  2. «Субъективное вторжение» автомобилистов, в том числе возможность вызвать страх и удивление. 5

Как объясняет защитник San Bernardino DUI Майкл Скафидди 6 :

«Когда у меня есть клиент, арестованный на контрольно-пропускном пункте в Калифорнии, я критически изучаю сам контрольно-пропускной пункт трезвости.Если какое-либо из юридических требований, относящихся к этим ловушкам DUI, не будет выполнено, я могу добиться прекращения дела моего клиента о DUI ».

Обратите внимание, что контрольно-пропускные пункты DUI сами по себе не являются неконституционными. 7 Однако несоблюдение полицией строгих процедур может сделать неконституционным контрольно-пропускной пункт DUI, относящийся к конкретному номеру .

Суды постановили, что пункты пропуска трезвости DUI являются конституционными, если они соответствуют определенным требованиям закона.

Дело Ингерсолл против Палмера в Верховном суде Калифорнии

«Ингерсолл против Палмера» — знаменательное дело, касающееся контрольно-пропускных пунктов в Калифорнии. В нем Верховный суд Калифорнии сформулировал восемь «функциональных указаний», чтобы определить, является ли контрольно-пропускной пункт DUI конституционным. 8

Давайте кратко рассмотрим эти факторы один за другим.

1. Руководящие работники должны принимать все оперативные решения

Надзорные офицеры (в отличие от полевых офицеров) должны определять, где, как и когда будут работать контрольно-пропускные пункты трезвости в Калифорнии. 9 Это сделано для того, чтобы «снизить вероятность произвольного и произвольного правоприменения». 10

2. Критерии остановки автомобилистов должны быть нейтральными

Надзорные работники должны заранее определить, какие автомобили должны быть остановлены. Полевые офицеры не могут принимать такое решение.

Определение должно производиться с использованием «нейтральных математических критериев выбора». Примеры: остановка каждой третьей машины, пяти последовательных машин из каждых десяти и т. Д.Остановка автомобилей только определенных марок или лет выпуска или остановка только водителей определенного возраста или этнического происхождения НЕ допускается. 11

3. Пункт пропуска трезвости должен быть разумно расположен

Контрольно-пропускной пункт трезвости должен находиться в месте, где часто происходят несчастные случаи или аресты, связанные с DUI. 12

4. Необходимо принять соответствующие меры безопасности

Надзорные работники должны учитывать меры безопасности при выборе места для установки контрольно-пропускного пункта с DUI в Калифорнии. 13

Факторы безопасности включают:

  • схемы движения,
  • План улиц
  • и
  • , благодаря чему блокпост хорошо виден приближающимся водителям. 14

5. Время и продолжительность контрольно-пропускного пункта должны отражать «здравый смысл»

Ожидается, что контролирующие сотрудники будут использовать свое «здравое суждение» при установлении времени суток и продолжительности контрольно-пропускного пункта. Эффективность необходимо сравнивать с навязчивым отношением к водителям. 15

6. Контрольно-пропускной пункт должен четко демонстрировать свой официальный характер

Автомобилисты должны четко видеть, что они приближаются к официальной остановке DUI. Это помогает свести к минимуму страх и удивление со стороны законопослушных водителей. 16

Официальный характер запрета на воздержание от трезвости можно указать по:

  • предупреждающие знаки,
  • проблесковые маячки,
  • отмечены полицейскими машинами, а
  • наличие сотрудников милиции в форме. 17

7. Водители должны быть задержаны на минимальный срок

Водители должны быть задержаны на контрольно-пропускном пункте California DUI только на время, достаточное для того, чтобы офицер мог кратко допросить водителя и поискать признаки опьянения, такие как:

  • алкоголь изо рта,
  • невнятная речь и
  • остекленевшие или налитые кровью глаза. 18

Водителю, не имеющему признаков инвалидности, следует разрешить проехать без дальнейших задержек. 19 Любое дальнейшее расследование должно основываться на вероятной причине или разумных подозрениях. 20

8. Необходимо заранее публично объявить о блокировках DUI

В идеале, контрольные точки DUI следует анонсировать заранее. Однако отсутствие заблаговременной рекламы само по себе не делает контрольно-пропускной пункт трезвости неконституционным. 21

Правоохранительные органы обычно стараются предать огласке пункты пропуска трезвости DUI примерно за неделю.Уведомление о предстоящих контрольно-пропускных пунктах часто можно найти по адресу:

.
  • реклама,
  • сайтов правоохранительных органов,
  • местных газет и
  • местных новостных станции.

4. Может ли водитель развернуться, чтобы избежать контрольно-пропускного пункта DUI?

Нет закона, запрещающего кому-либо намеренно избежать контрольно-пропускного пункта DUI. Водитель может развернуться или выбрать другой маршрут — , если это безопасно .

На практике правоохранительные органы обычно предупреждают водителей достаточно, чтобы они могли безопасно объехать контрольно-пропускной пункт. 22 Кроме того, ведомственные правила часто запрещают офицерам останавливать автомобилистов только потому, что они намеренно избегали остановки.

Но по-прежнему действуют обычные правила дорожного движения. Полицейские могут остановить кого-то, если, избегая контрольно-пропускного пункта DUI, он или она:

  • нарушает ПДД,
  • имеет дефект, например, сломанный задний фонарь на автомобиле, или
  • имеет признаки явного опьянения. 23

5.Может ли водитель отказаться от сотрудничества?

Код транспортного средства 2814.2 (a) VC требует, чтобы все водители останавливались и отправлялись на контрольно-пропускные пункты Калифорнии. 24

Таким образом, если кто-то находится на контрольно-пропускном пункте, он / она не может отказаться выполнять указания офицера. Водителю, который так поступит, скорее всего, будет предъявлено обвинение в правонарушении в Калифорнии.

Но это не означает, что водитель должен пройти полевые тесты на трезвость или до ареста, дыхательных тестов или мазки из щеки.Эти тесты являются необязательными, и водитель может отказаться от них без штрафных санкций (хотя в любом случае это может привести к аресту водителя за DUI).

Если, однако, водитель арестован на законных основаниях, отказ от теста на дыхание DUI после ареста или анализа крови DUI считается отказом в химическом тесте. Отказ от проверки после ареста имеет последствия, включая автоматическое приостановление действия водительских прав на один год.

6. Что делать, если кого-то поймают за рулем без прав?

Что произойдет с человеком, пойманным без лицензии на контрольно-пропускном пункте в Калифорнии, зависит от того,:

  1. У человека есть действующие водительские права, но их просто нет при себе, или
  2. У человека вообще нет действующих водительских прав.

Лицензия не на водителя или на транспортное средство

Водителю, не имеющему водительских прав, может быть предъявлено обвинение по коду транспортного средства 12951 — отсутствие водительских прав. Скорее всего, это будет обвинено в нарушении закона штата Калифорния и приведет к выплате штрафа.

И если водитель позже сможет доказать, что у него были действующие права на момент остановки, есть большая вероятность, что обвинение будет снято.

У водителя нет действующей лицензии

Более серьезно, если у водителя вообще нет водительских прав или если его / ее права были приостановлены или отозваны.В этом случае ему могут быть предъявлены обвинения:

Но автомобиль водителя не будет задержан на КПП DUI до тех пор, пока:

  1. Это единственное обвинение против водителя (то есть он / она также не арестован за DUI или невыполненный ордер), и
  2. Водитель (или зарегистрированный владелец транспортного средства, если это кто-то другой) разрешает передать транспортное средство лицензированному водителю к концу контрольно-пропускного пункта. 25

Полиция больше не может автоматически конфисковывать автомобили без лицензии

До 2012 года закон Калифорнии разрешал офицерам конфисковывать автомобили водителей без лицензии на контрольно-пропускных пунктах Калифорнии.Противники этой практики утверждали, что таких изъятий автомобилей:

  • несправедливо нацелены на нелегальных иммигрантов, которым в то время не разрешалось получать водительские права, но которым для работы требовались автомобили,
  • представляет собой необоснованное изъятие в нарушение Четвертой поправки, а
  • были мотивированы материальным стимулированием. 26

В ответ на такую ​​критику Законодательное собрание Калифорнии приняло Закон о собрании 353, который теперь кодифицирован как Калифорнийский автомобильный кодекс 2814.2. Этот раздел запрещает немедленную конфискацию транспортного средства на контрольно-пропускном пункте трезвости, если единственным правонарушением водителя является вождение без действительных прав. 27

7. Как люди могут заранее узнать о контрольно-пропускных пунктах DUI?

Официальные сообщения правоохранительных органов — лучший способ заранее узнать о контрольно-пропускных пунктах DUI. Другие источники предварительной информации о том, когда и где будут проводиться блокпосты трезвости, включают:

  • сайты УВД,
  • местных газет и новостных сайтов, а также
  • новостей местного телевидения.

При этом, как обсуждалось выше, предварительное публичное уведомление о предстоящих контрольно-пропускных пунктах составляет , а не . Таким образом, не все контрольно-пропускные пункты будут публиковаться по этим каналам.

Существуют ли приложения для смартфонов, которые сообщают водителям о предстоящих контрольных точках DUI?

На рынке есть множество приложений, которые призваны предупреждать водителей о предстоящих блокировках трезвости. Кроме того, приложение данных о дорожном движении Waze сообщает о местонахождении полиции, в том числе на контрольно-пропускных пунктах.(Но помните, что данные Waze создаются пользователями и поэтому могут быть неточными или исчерпывающими.)

Обратите внимание, что приложения появляются и исчезают в зависимости от текущего состояния закона и от того, обновил ли их издатель вместе с обновлениями операционной системы платформы.

Например, в июне 2011 года Apple (производитель iPhone) и Research in Motion (производитель Blackberry) запретили продажу приложений, которые:

  • идентифицируют контрольно-пропускные пункты DUI, не опубликованные правоохранительными органами, или
  • поощрять и разрешать вождение в нетрезвом виде. 28

Это произошло после того, как четыре сенатора США выразили обеспокоенность тем, что такие приложения «дают пьяным водителям бесплатный инструмент для обхода контрольно-пропускных пунктов». 29

Но недавний поиск в Google показал, что такие приложения все еще доступны для IOS (для iPhone), а также для телефонов, работающих под управлением ОС Android от Google.

8. Примеры недавних запретов на воздержание от трезвости в Калифорнии

В июле 2018 года полиция Окснарда остановила почти 1000 водителей и арестовала троих на контрольно-пропускном пункте.Это место было выбрано потому, что это было место недавних арестов в связи с несчастными случаями, связанными с алкоголем. 30

В июне 2018 года на контрольно-пропускном пункте трезвости в Санта-Мария, штат Калифорния, было арестовано девять человек из-за всего 481 транспортного средства с экраном. 31 Один из них был для DUI. Остальные восемь — за нарушение водительских прав.

Но не все пункты пропуска трезвости приводят к арестам. Недавно в пятницу вечером в июне 2018 года 8-часовой блокпост, установленный Калифорнийским дорожным патрулем в Санта-Кларите, остановил 467 автомобилей, но не привел к арестам.Только 11 водителей прошли полевые тесты на трезвость. 32 Однако контрольно-пропускной пункт не работал до конца выходных, в течение которых НРП произвела пять арестов.

Арестован на контрольно-пропускном пункте DUI? Позвоните нам за помощью…

Если вы или ваш любимый человек были арестованы на контрольно-пропускном пункте по соблюдению трезвости в Калифорнии, мы приглашаем вас связаться с нами для получения бесплатной консультации.

Позвоните нам, чтобы организовать бесплатную консультацию с опытным юристом DUI из Калифорнии в офисе или по телефону.

У нас есть местные офисы в Лос-Анджелесе, долине Сан-Фернандо, Пасадене, Лонг-Бич, округе Ориндж, Вентуре, Сан-Бернардино, Ранчо Кукамонга, Риверсайде, Сан-Диего, Сакраменто, Окленде, Сан-Франциско, Сан-Хосе и по всей Калифорнии.

Для получения информации о контрольных точках трезвости Colorado DUI, пожалуйста, прочтите нашу статью о контрольных точках трезвости Colorado DUI .

Информацию о контрольно-пропускных пунктах трезвости DUI в Неваде см. В нашей статье о контрольных точках трезвости DUI в Неваде .


Юридические ссылки:

Иммунная блокада контрольных точек и терапия CAR-T-клетками при гематологических злокачественных новообразованиях | Журнал гематологии и онкологии

  • 1.

    Моррисон SJ, Scadden DT. Ниша костного мозга для гемопоэтических стволовых клеток. Природа. 2014; 505: 327–34.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 2.

    Оркин Ш., Зон Л.И. Гематопоэз: развивающаяся парадигма биологии стволовых клеток.Клетка. 2008; 132: 631–44.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 3.

    Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2019. Ca-A Cancer Journal для клиницистов. 2019; 69: 7–34.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 4.

    Эпперт К., Такенака К., Лехман Э. Р., Уолдрон Л., Нильссон Б., ван Гален П. и др. Программы экспрессии генов стволовых клеток влияют на клинический исход лейкемии человека.Природная медицина. 2011; 17: 1086–93.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 5.

    Лафферти К.Дж., Джилл Р.Г. Поддержание терпимости к себе. Иммунология и клеточная биология. 1993; 71: 209–14.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 6.

    Janakiram M, Chinai JM, Fineberg S, Fiser A, Montagna C, Medavarapu R, et al. Экспрессия, клиническое значение и идентификация рецептора новейшего члена семейства B7 HHLA2.Клинические исследования рака. 2015; 21: 2359–66.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 7.

    Leach DR, Krummel MF, Allison JP. Повышение противоопухолевого иммунитета за счет блокады CTLA-4. Наука. 1996; 271: 1734–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 8.

    Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, et al. Повышение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой.Медицинский журнал Новой Англии. 2010; 363: 711–23.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 9.

    Zang XX. Нобелевская премия по медицине 2018 года присуждена за иммунотерапию рака: блокада иммунных контрольных точек — личный счет. Гены и болезни. 2018; 5: 302–3.

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Le Dieu R, Taussig DC, Ramsay AG, Mitter R, Miraki-Moud F, Fatah R, et al.Т-клетки периферической крови у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) на момент постановки диагноза имеют аномальный фенотип и генотип и образуют дефектные иммунные синапсы с бластами ОМЛ. Кровь. 2009; 114: 3909–16.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 11.

    Pistillo MP, Tazzari PL, Palmisano GL, Pierri I, Bolognesi A, Ferlito F, et al. CTLA-4 не ограничивается клонами лимфоидных клеток и может функционировать как молекула-мишень для индукции апоптоза лейкозных клеток.Кровь. 2003. 101: 202–209.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Лоран С., Палмизано Г.Л., Мартелли А.М., Като Т., Таззари П.Л., Пьерри И. и др. CTLA-4, экспрессируемый хеморезистентными, а также необработанными миелоидными лейкозными клетками, может быть нацелен на лиганды для индукции апоптоза. Британский журнал гематологии. 2007; 136: 597–608.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Янг Х., Буэсо-Рамос С., ДиНардо С., Эстесио М.Р., Даванлоу М., Гэн QR и др. Экспрессия PD-L1, PD-L2, PD-1 и CTLA4 при миелодиспластических синдромах усиливается лечением гипометилирующими агентами. Лейкемия. 2014; 28: 1280–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Лабелль Дж. Л., Ханке, Калифорния, Блазар Б.Р., Трюитт Р.Л. Отрицательное влияние CTLA-4 на индукцию Т-клеточного иммунитета in vivo к B7-1 (+), но не к B7-2 (+), морскому миелолейкозу.Кровь. 2002; 99: 2146–53.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Saudemont A, Quesnel B. В модели покоя опухоли долговременные стойкие лейкемические клетки увеличивают экспрессию B7-h2 и B7.1 и сопротивляются лизису, опосредованному CTL. Кровь. 2004. 104: 2124–33.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Huurman VAL, Unger WWJ, Koeleman BPC, Oaks MK, Chandraker AK, Terpstra OT и др. Дифференциальное ингибирование аутореактивных ответов памяти и аллореактивных наивных Т-клеток растворимым цитотоксическим Т-лимфоцитарным антигеном 4 (sCTLA4), CTLA4Ig и LEA29Y. Клиническая и экспериментальная иммунология. 2007; 150: 487–93.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 17.

    Маршалл Н.А., Кристи Л.Э., Манро Л.Р., Каллиган Д.Д., Джонстон П.В., Баркер Р.Н. и др.Иммуносупрессивные регуляторные Т-клетки в изобилии присутствуют в реактивных лимфоцитах лимфомы Ходжкина. Кровь. 2004. 103: 1755–62.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Мотта М., Рассенти Л., Шелвин Б.Дж., Лернер С., Киппс Т.Дж., Китинг М.Дж. и др. Повышенная экспрессия CD152 (CTLA-4) нормальными Т-лимфоцитами у нелеченных пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом. Лейкемия. 2005; 19: 1788–93.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    До П, Беквит К.А., Бивер Л., Гриффин Б.Г., Мо XK, Джонс Дж. И др. CTLA-4, экспрессируемый лейкозными клетками, подавляет Т-клетки за счет подавления CD80 за счет трансэндоцитоза. Кровь. 2016; 128: 3221.

    Google Scholar

  • 20.

    Монне М., Пирас Дж., Пальмас А., Арру Л., Муринедду М., Латте Дж. И др. Полиморфизм гена цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4) и предрасположенность к неходжкинской лимфоме.Американский журнал гематологии. 2004. 76: 14–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Braga WMT, da Silva BR, de Carvalho AC, Maekawa YH, Bortoluzzo AB, Rizzatti EG, et al. Сверхэкспрессия FOXP3 и CTLA4 в костном мозге множественной миеломы как признак накопления CD4 (+) T регуляторных клеток. Иммунология рака. Иммунотерапия. 2014; 63: 1189–97.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Zhang L, Gajewski TF, Kline J. Взаимодействия PD-1 / PD-L1 ингибируют противоопухолевые иммунные ответы на модели острого миелоидного лейкоза на мышах. Кровь. 2009; 114: 1545–52.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 23.

    Дейл М., Ян Л., Грин К., Ма К., Роберт А., Кадель Э. и др. Отчетливые паттерны экспрессии PD-L1 и PD-L2 опухолевыми и неопухолевыми клетками у пациентов с ММ, МДС и ОМЛ. Кровь. 2016; 128: 1340.

    Google Scholar

  • 24.

    Лиакоу К.И., Камат А., Тан Д.Н., Чен Х., Сун Дж.Дж., Тронкосо П. и др. Блокада CTLA-4 увеличивает гамма-продуцирующие IFN клетки CD4 (+) ICOS (hi), чтобы изменить соотношение эффекторных и регуляторных Т-клеток у онкологических больных. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2008; 105: 14987–92.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 25.

    Уильямс П., Басу С., Гарсия-Манеро Дж., Хуриган К.С., Этьен К.А., Кортес Дж. Э. и др. Распределение подмножеств Т-клеток и экспрессия рецепторов и лигандов иммунных контрольных точек у пациентов с впервые диагностированным и рецидивирующим острым миелоидным лейкозом. Рак. 2019; 125: 1470–81.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Ян С.М., Хуанг XJ. Чем выше риск ОМЛ, тем слабее иммунологический надзор? Более высокая экспрессия PD-L1 на не-APL клетках AML связана с более низким статусом риска в соответствии с цитогенетическими и молекулярными аномалиями.Кровь. 2016; 128: 1619.

    Google Scholar

  • 27.

    Бертон С., Дрисс В., Лю Дж. З., Куранда К., Лелеу Х, Джоуи Н. и др. При остром миелоидном лейкозе B7-h2 (PD-L1) защита бластов от цитотоксических Т-клеток индуцируется лигандами TLR и гамма-интерфероном и может быть отменена с помощью ингибиторов MEK. Иммунология рака. Иммунотерапия. 2010; 59: 1839–49.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Давер Н., Басу С., Гарсия-Манеро Дж., Кортес Дж. Э., Раванди Ф., Нинг Дж. И др. Определение ландшафта иммунных контрольных точек у пациентов (пациентов) с острым миелоидным лейкозом (AML). Кровь. 2016; 128: 2900.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 29.

    Schnorfeil FM, Lichtenegger FS, Emmerig K, Schlueter M, Neitz JS, Draenert R, et al. Функционально Т-клетки не нарушены при ОМЛ: повышенная экспрессия PD-1 наблюдается только во время рецидива и коррелирует со сдвигом в сторону Т-клеточного компартмента памяти.Журнал гематологии и онкологии. 2015; 8: 93.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 30.

    Mumprecht S, Schurch C., Schwaller J, Solenthaler M, Ochsenbein AF. Передача сигналов запрограммированной смерти 1 на Т-лимфоциты, специфичные для хронического миелоидного лейкоза, приводит к истощению Т-клеток и прогрессированию заболевания. Кровь. 2009. 114: 1528–36.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Дэвидс М.С., Ким Х.Т., Баширедди П., Костелло С., Лигуори Р., Савелл А. и др. Ипилимумаб у пациентов с рецидивом после аллогенной трансплантации. Медицинский журнал Новой Англии. 2016; 375: 143–53.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Дэвер Н.Г., Гарсия-Манеро Дж., Басу С., Кортес Дж. Э., Раванди Ф., Кадиа Т.М. и др. Безопасность, эффективность и биомаркеры ответа на азацитидин (AZA) с ниволумабом (Nivo) и AZA с ниво и ипилимумабом (Ipi) при рецидивирующем / рефрактерном остром миелоидном лейкозе: нерандомизированное исследование фазы 2.Кровь. 2018; 132: 906.

    Google Scholar

  • 33.

    Kadia TM, Cortes JE, Ghorab A, Ravandi F, Jabbour E, Daver NG. Поддержание (поддержание) ниволумаба (Nivo) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с высоким риском (HR). Журнал клинической онкологии. 2018; 36: 7014.

    Артикул Google Scholar

  • 34.

    Зейднер Дж. Ф., Винсент Б. Г., Иванова А., Фостер М. С., Кумбс С. К., Джеймисон К. и др.Геномика выявляет потенциальные биомаркеры ответа на пембролизумаб после приема высоких доз цитарабина в продолжающемся исследовании фазы II рецидивирующего / рефрактерного ОМЛ. Кровь. 2018; 132: 4054.

    Google Scholar

  • 35.

    Раванди Ф., Давер Н., Гарсия-Манеро Дж., Бентон С.Б., Томпсон П.А., Бортакур Г. и др. Фаза 2 исследования комбинации цитарабина, идарубицина и ниволумаба для начальной терапии пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом. Кровь.2017; 130: 815.

    Google Scholar

  • 36.

    Асси Р., Кантарджиан Х.М., Давер Н.Г., Гарсия-Манеро Дж., Бентон С.Б., Томпсон П.А. и др. Результаты открытого исследования фазы 2 идарубицина (I), цитарабина (A) и ниволумаба (Nivo) у пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (AML) и миелодиспластическим синдромом высокого риска (MDS). Кровь. 2018; 132: 905.

    Google Scholar

  • 37.

    Ansell S, Armand P, Timmerman JM, Shipp MA, Bradley Garelik MB, Zhu L, et al. Ниволумаб у пациентов (Pts) с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (R / R cHL): клинические результаты расширенного наблюдения в исследовании фазы 1 (CA209-039). Кровь. 2015; 126: 583.

    Google Scholar

  • 38.

    Анселл С.М., Лесохин А.М., Боррелло И., Халвани А., Скотт Э.С., Гутьеррес М. и др. Блокада PD-1 ниволумабом при рецидивирующей или резистентной лимфоме Ходжкина.Медицинский журнал Новой Англии. 2015; 372: 311–9.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Лесохин А.М., Анселл С.М., Арман П., Скотт Э.С., Халвани А., Гутьеррес М. и др. Ниволумаб у пациентов с рецидивом или рефрактерным гематологическим злокачественным новообразованием: предварительные результаты исследования фазы Ib. Журнал клинической онкологии. 2016; 34: 2698–704.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 40.

    Ansell S, Gutierrez ME, Shipp MA, Gladstone D, Moskowitz A, Borello I, et al. Исследование фазы 1 ниволумаба в сочетании с ипилимумабом при рецидивирующих или рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях (CheckMate 039). Кровь. 2016; 128: 183.

    Google Scholar

  • 41.

    Арманд П., Энгерт А., Юнес А., Фанале М., Санторо А., Зинзани П.Л. и др. Ниволумаб при рецидивирующей / рефрактерной классической лимфоме Ходжкина после неудачной трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток: расширенное наблюдение в рамках многокомпонентного однорангового исследования CheckMate 205 фазы II.Журнал клинической онкологии. 2018; 36: 1428–39.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 42.

    Юнес А., Санторо А., Шипп М., Зинзани П.Л., Тиммерман Дж. М., Анселл С. и др. Ниволумаб при классической лимфоме Ходжкина после неудачной трансплантации аутологичных стволовых клеток и брентуксимаб ведотина: многоцентровое, многокомпонентное исследование фазы 2 в одной группе. Ланцет Онкология. 2016; 17: 1283–94.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Armand P, Shipp MA, Ribrag V, Michot JM, Zinzani PL, Kuruvilla J, et al. Блокада запрограммированной смерти-1 пембролизумабом у пациентов с классической лимфомой Ходжкина после неэффективности брентуксимаба ведотина. Журнал клинической онкологии. 2016; 34: 3733–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 44.

    Armand P. Пембролизумаб у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной первичной крупноклеточной B-лимфомой средостения (PMBCL): данные исследований Keynote-013 и Keynote-170.Кровь. 2018; 132: 228.

    Google Scholar

  • 45.

    Чен Р., Зинзани П.Л., Фанале М.А., Арман П., Джонсон Н.А., Брайс П. и др. Фаза II исследования эффективности и безопасности пембролизумаба при рецидивирующей / рефрактерной классической лимфоме Ходжкина. Журнал клинической онкологии. 2017; 35: 2125–32.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 46.

    Zinzani PL.Двухлетнее наблюдение за исследованием Keynote-087: монотерапия пембролизумабом при рецидивирующей / рефрактерной классической лимфоме Ходжкина. Кровь. 2018; 132: 2900.

    Google Scholar

  • 47.

    Эррера А.Ф., Московиц А.Дж., Бартлетт Н.Л., Восе Дж.М., Рамчандрен Р., Фельдман Т.А. и др. Промежуточные результаты применения брентуксимаба ведотина в комбинации с ниволумабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина. Кровь. 2018; 131: 1183–94.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 48.

    Diefenbach C. Исследование фазы I с расширенной когортой комбинаций ипилимумаба, ниволумаба и брентуксимаб ведотина у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной лимфомой Ходжкина: испытание исследовательской группы ECOG-ACRIN (E4412: Arms G-I). Кровь. 2018; 132: 679.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 49.

    Вонг Е., Доусон Е., Дэвис Дж., Колдей Р., Лудфорд-Ментинг М., Лансдаун М. и др. Ниволумаб при рецидивирующих или остаточных злокачественных новообразованиях крови после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (NIVALLO).Кровь. 2018; 132: 4633.

    Google Scholar

  • 50.

    Davids MS, Kim HT, Costello CL, Herrera AF, Locke FL, Maegawa RO, et al. Исследование фазы I / Ib ниволумаба при рецидиве гематологических злокачественных новообразований после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток (alloHCT). Кровь. 2018; 132: 705.

    Google Scholar

  • 51.

    Li XF, Deng RS, He W, Liu C, Wang M, Young J, et al. Потеря экспрессии B7-h2 паренхимальными клетками реципиента приводит к увеличению инфильтрирующих донорских CD8 (+) Т-клеток и сохранению реакции «трансплантат против хозяина».Журнал иммунологии. 2012; 188: 724–34.

    CAS Статья Google Scholar

  • 52.

    Michonneau D, Sagoo P, Breart B, Garcia Z, Celli S, Bousso P. Ось PD-1 обеспечивает анатомическую сегрегацию активности CTL, которая создает опухолевые ниши после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Иммунитет. 2016; 44: 143–54.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Ямамото Р., Нисикори М., Ташима М., Сакаи Т., Итинохе Т., Такаори-Кондо А. и др. Экспрессия B7-h2 регулируется сигнальным путем MEK / ERK в анапластической крупноклеточной лимфоме и лимфоме Ходжкина. Наука о раке. 2009; 100: 2093–100.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Грин М.Р., Монти С., Родиг С.Дж., Ющински П., Карри Т., О’Доннелл Э. и др. Интегративный анализ выявляет избирательную амплификацию 9p24.1, повышенную экспрессию лиганда PD-1 и дальнейшую индукцию через JAK2 в узловой склерозирующей лимфоме Ходжкина и первичной крупноклеточной B-клеточной лимфоме средостения.Кровь. 2010; 116: 3268–77.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 55.

    Мюнст С., Хеллер С., Дирнхофер С., Цанков А. Повышенная запрограммированная смерть-1 + инфильтрирующие опухоль лимфоциты в классической лимфоме Ходжкина подтверждают снижение общей выживаемости. Патология человека. 2009; 40: 1715–22.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 56.

    Xu-Monette ZY, Zhou JF, Young KH. Экспрессия PD-1 и клиническая блокада PD-1 при В-клеточных лимфомах. Кровь. 2018; 131: 68–83.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57.

    Ямамото Р., Нисикори М., Китаваки Т., Сакаи Т., Хисидзава М., Ташима М. и др. Взаимодействие лиганда PD-1-PD-1 способствует иммуносупрессивному микроокружению лимфомы Ходжкина. Кровь. 2008; 111: 3220–4.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 58.

    Вари Ф, Арпон Д., Кин С., Герцберг М.С., Талауликар Д., Джайн С. и др. Уклонение от иммунитета через PD-1 / PD-L1 на NK-клетки и моноциты / макрофаги более заметно при лимфоме Ходжкина, чем DLBCL. Кровь. 2018; 131: 1809–19.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 59.

    Cader FZ, Schackmann RCJ, Hu XH, Wienand K, Redd R, Chapuy B., et al. Массовая цитометрия лимфомы Ходжкина выявляет CD4 (+) регуляторные Т-клетки, богатые и истощенные Т-эффекторным микроокружением.Кровь. 2018; 132: 825–36.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 60.

    Андорский ди-джей, Ямада Р.Э., Саид Дж., Пинкус Г.С., Беттинг-диджей, Тиммерман Дж. М.. Лиганд 1 запрограммированной смерти экспрессируется неходжкинскими лимфомами и подавляет активность опухоль-ассоциированных Т-клеток. Клинические исследования рака. 2011; 17: 4232–44.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 61.

    Киясу Дж., Миёси Х., Хирата А., Аракава Ф., Итикава А., Ниино Д. и др.Экспрессия лиганда 1 запрограммированной клеточной смерти связана с плохой общей выживаемостью у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Кровь. 2015; 126: 2193–201.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 62.

    Гудман А., Патель С.П., Курцрок Р. Блокада иммунных контрольных точек PD-1 – PD-L1 при В-клеточных лимфомах. Обзоры природы Клиническая онкология. 2017; 14: 203–20.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 63.

    Myklebust JH, Irish JM, Brody J, Czerwinski DK, Houot R, Kohrt HE, et al. Высокая экспрессия PD-1 и подавленная передача сигналов цитокинов отличают Т-клетки, инфильтрирующие опухоли фолликулярной лимфомы, от периферических Т-клеток. Кровь. 2013; 121: 1367–76.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 64.

    Каррерас Дж., Лопес-Гильермо А., Ронкадор Дж., Вильямор Н., Коломо Л., Мартинес А. и др. Большое количество инфильтрирующих опухоль 1-позитивных регуляторных лимфоцитов с запрограммированной гибелью клеток связано с улучшенной общей выживаемостью при фолликулярной лимфоме.Журнал клинической онкологии. 2009. 27: 1470–6.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 65.

    Xerri L, Chetailie B, Seriari N, Attias C, Guillaume Y, Arnoulet C, et al. Запрограммированная смерть 1 является маркером ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы и В-клеточной малой лимфоцитарной лимфомы / хронического лимфолейкоза. Патология человека. 2008; 39: 1050–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 66.

    Бруса Д., Серра С., Кошиа М., Росси Д., Д’Арена Дж., Лауренти Л. и др. Ось PD-1 / PD-L1 способствует дисфункции Т-клеток при хроническом лимфолейкозе. Haematologica. 2013; 98: 953–63.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 67.

    Gorgun G, Samur MK, Cowens KB, Paula S, Bianchi G, Anderson JE, et al. Леналидомид усиливает иммунный ответ, вызванный блокадой иммунных контрольных точек, при множественной миеломе.Клинические исследования рака. 2015; 21: 4607–18.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 68.

    Пайва Б., Аспиликуэта А., Пуч Н., Осио Е.М., Шарма Р., Ойаджоби Б.О. и др. Наличие PD-L1 / PD-1 в микроокружении опухоли и активность блокады PD-1 при множественной миеломе. Лейкемия. 2015; 29: 2110–3.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 69.

    Benson DM, Bakan CE, Mishra A, Hofmeister CC, Efebera Y, Becknell B и др. Ось PD-1 / PD-L1 модулирует действие естественных клеток-киллеров против эффекта множественной миеломы: терапевтическая мишень для CT-011, нового моноклонального антитела против PD-1. Кровь. 2010; 116: 2286–94.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 70.

    Ray A, Das DS, Song Y, Richardson P, Munshi NC, Chauhan D, et al. Нацеливание на иммунную контрольную точку PD1-PDL1 во взаимодействии плазматических дендритных клеток с Т-клетками, естественными клетками-киллерами и клетками множественной миеломы.Лейкемия. 2015; 29: 1441–4.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 71.

    Луптакова К., Розенблатт Дж., Глотцбекер Б., Миллс Н., Стропинский Д., Куфе Т. и др. Леналидомид усиливает противомиеломный клеточный иммунитет. Иммунология рака. Иммунотерапия. 2013; 62: 39–49.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 72.

    Ansell SM, Minnema MC, Johnson P, Timmerman JM, Armand P, Shipp MA, et al.Ниволумаб при рецидивирующей / рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме у пациентов, не отвечающих критериям аутотрансплантации или получивших неудачную аутотрансплантацию: исследование фазы II в одной группе. Журнал клинической онкологии. 2019; 37: 481–9.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 73.

    Чен И-Б. Блокада PD-1 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме после трансплантации аутологичных стволовых клеток. Кровь. 2018; 132: 706.

    Google Scholar

  • 74.

    Nastoupil LJ, Westin JR, Fowler NH, Fanale MA, Samaniego F, Oki Y et al. Частота ответа на лечение пембролизумабом в сочетании с ритуксимабом у пациентов с рецидивом фолликулярной лимфомы: промежуточные результаты открытого исследования фазы II. Журнал клинической онкологии 2017; 35: 7519-7519.

    Артикул Google Scholar

  • 75.

    Юнес А., Броуди Дж., Карпио С., Лопес-Гильермо А., Бен-Иегуда Д., Ферханоглу Б. и др. Безопасность и активность ибрутиниба в сочетании с ниволумабом у пациентов с рецидивирующей неходжкинской лимфомой или хроническим лимфолейкозом: исследование фазы 1/2.Ланцетная гематология. 2019; 6: e67–78.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 76.

    Осио Е.М., Матеос М.В., Орловски Р.З., Сигель Д., Рис Д.Е., Моро П. и др. Пембролизумаб (Pembro) плюс леналидомид (Len) и дексаметазон в низких дозах (Dex) при рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломе (RRMM): анализ эффективности и биомаркеров. Журнал клинической онкологии 2017; 35: 8015-8015.

    Артикул Google Scholar

  • 77.

    Pawarode A, D’Souza A, PM C, Johnson B, Braun T, Dhakal B и др. Фаза 2 исследования пембролизумаба в лимфодеплетированном состоянии после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток у пациентов с множественной миеломой. Кровь. 2017; 130: 339.

    Google Scholar

  • 78.

    Биран Н., Эндрюс Т., Фейнман Р., Везол Д.Х., Рихтер Дж. Р., Зенрайх Дж. И др. Испытание фазы II моноклонального антитела к PD-1 пембролизумаб (MK-3475) + леналидомид + дексаметазон в качестве консолидации после трансплантации аутологичных стволовых клеток у пациентов с множественной йеломой высокого риска.Кровь. 2017; 130: 1831.

    Google Scholar

  • 79.

    Mateos M-V, Blacklock H, Schjesvold F, Rocafiguera AO, Simpson D, George A et al. Рандомизированное исследование фазы 3 пембролизумаба (Pembro) плюс помалидомид (Pom) и дексаметазон (Dex) при рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломе (RRMM): KEYNOTE-183. Журнал клинической онкологии 2018; 36: 8021-8021.

    Артикул Google Scholar

  • 80.

    Чен Р.В., Анселл С.М., Зинзани П.Л., Вацирка Дж.Л., Лопес-Гильермо А., Хатчингс М. и др. Фаза 1b / 3 исследования комбинированных схем на основе авелумаба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной B-лимфомой (R / R DLBCL). Журнал клинической онкологии. 2017; 35: TPS7575.

    Артикул Google Scholar

  • 81.

    Сакуиси К., Апетох Л., Салливан Дж. М., Блазар Б. Р., Кучро В. К., Андерсон А. С.. Нацеленность на пути Tim-3 и PD-1 для обращения вспять истощения Т-клеток и восстановления противоопухолевого иммунитета.Журнал экспериментальной медицины. 2010. 207: 2187–94.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Чжу С., Андерсон А.С., Шубарт А., Сюн Х.Б., Имитола Дж., Хури С.Дж. и др. Лиганд Tim-3 галектин-9 отрицательно регулирует иммунитет Т-хелперов 1 типа. Иммунология природы. 2005; 6: 1245–52.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, et al. PD-1 (hi) TIM-3 (+) Т-клетки связывают и предсказывают рецидив лейкемии у пациентов с ОМЛ после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Журнал рака крови. 2015; 5: e330.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 84.

    Кикушигэ Ю., Шима Т., Такаянаги С., Урата С., Миямото Т., Ивасаки Н. и др. TIM-3 является многообещающей мишенью для избирательного уничтожения стволовых клеток острого миелоидного лейкоза.Стволовая клетка. 2010; 7: 708–17.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 85.

    Сильва И.Г., Ясинская И.М., Сахневич С.С., Фидлер В., Веллброк Дж., Барделли М. и др. Секреторный путь Tim-3-галектин-9 участвует в ускользании от иммунной системы клеток острого миелоидного лейкоза человека. Эбиомедицина. 2017; 22: 44–57.

    Артикул Google Scholar

  • 86.

    Прохоров А., Гиббс Б.Ф., Барделли М., Руэгг Л., Фаслер-Кан Е., Варани Л. и др. Иммунный рецептор Tim-3 опосредует активацию путей киназы PI3 / mTOR и HIF-1 в клетках миелоидного лейкоза человека. Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 2015; 59: 11–20.

    CAS Статья Google Scholar

  • 87.

    Кикушиге Ю., Миямото Т., Юда Дж., Джаббарзаде-Тебризи С., Шима Т., Такаянаги С. и др. Аутокринная стимулирующая петля TIM-3 / Gal-9 управляет самообновлением стволовых клеток миелоидного лейкоза человека и прогрессированием лейкемии.Стволовая клетка. 2015; 17: 341–52.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 88.

    Ян З.З., Прайс-Троска Т, Новак А.Дж., Анселл С.М. Истощенная популяция внутриопухолевых Т-клеток в В-клеточной неходжкинской лимфоме определяется экспрессией LAG-3, PD-1 и Tim-3. Кровь. 2015; 126: 2661.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 89.

    Дашнамурти Р., Чен Б., Галера П., Чанг Х., Бехешти А., Гош С. и др.Рецепторы иммунных контрольных точек PD-1, PD-L1, TIM-3 и LAG-3 при лимфоме: экспрессия опухолевых клеток и инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), прогноз пациента и определение рациональных терапевтических целей. Кровь. 2017; 130: 2750.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 90.

    Hendriks J, Gravestein LA, Tesselaar K, van Lier RAW, Schumacher TNM, Borst J. CD27 необходим для генерации и длительного поддержания Т-клеточного иммунитета.Иммунология природы. 2000; 1: 433–40.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 91.

    Gattinoni L, Lugli E, Ji Y, Pos Z, Paulos CM, Quigley MF, et al. Подмножество Т-клеток памяти человека со свойствами стволовых клеток. Природная медицина. 2011; 17: 1290–7.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 92.

    Нольте М.А., Аренс Р., ван Ос Р., ван Остервейк М., Хойбринк Б., ван Лиер Р.А.Иммунная активация модулирует кроветворение посредством взаимодействия между CD27 и CD70. Иммунология природы. 2005; 6: 412–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 93.

    Schurch C, Riether C, Matter MS, Tzankov A, Ochsenbein AF. Передача сигнала CD27 на стволовые клетки хронического миелогенного лейкоза активирует гены-мишени Wnt и способствует прогрессированию заболевания. Журнал клинических исследований. 2012; 122: 624–38.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Riether C, Schurch CM, Flury C, Hinterbrandner M, Druck L, Huguenin AL, et al. Экспрессия CD70, индуцированная ингибитором тирозинкиназы, опосредует лекарственную устойчивость стволовых клеток лейкемии путем активации передачи сигналов Wnt. Трансляционная медицина науки. 2015; 7: 298ra119.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 95.

    Ритер С., Шурч С.М., Бюрер Э.Д., Хинтербранднер М., Хугенин А.Л., Хёпнер С. и др. Передача сигналов CD70 / CD27 способствует стволу бластов и является жизнеспособной терапевтической мишенью при остром миелоидном лейкозе.Журнал экспериментальной медицины. 2017; 214: 359–80.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 96.

    He LZ, Thomas L, Weidlick J, Vitale L, O’Neill T, Prostak N, et al. Разработка человеческого анти-CD27-антитела с эффективностью на моделях лимфомы и лейкемии за счет двух различных механизмов. Кровь. 2011; 118: 2861.

    Google Scholar

  • 97.

    Grewal IS.CD70 как терапевтическая мишень при злокачественных новообразованиях человека. Мнение экспертов о терапевтических целях. 2008; 12: 341–51.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 98.

    Ян З.З., Гроте Д.М., Сю Б., Зисмер С.К., Прайс-Троска Т.Л., Ходж Л.С. и др. TGF-бета усиливает экспрессию CD70 и вызывает истощение эффекторных Т-клеток памяти в В-клеточной неходжкинской лимфоме. Лейкемия. 2014; 28: 1872–84.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 99.

    Al Sayed MF, Ruckstuhl CA, Hilmenyuk T, Claus C, Bourquin JP, Bornhauser BC, et al. Обратная передача сигналов CD70 усиливает функцию NK-клеток и иммунный надзор при злокачественных новообразованиях B-клеток, экспрессирующих CD27. Кровь. 2017; 130: 297–309.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Bagot M. Argx-110 для лечения CD70-позитивной распространенной кожной Т-клеточной лимфомы в рамках 1/2 фазы клинических испытаний. Кровь.2018; 132: 1627.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 101.

    Таннир Н.М., Фореро-Торрес А., Рамчандрен Р., Пал С.К., Анселл С.М., Инфанте Дж. Р. и др. Исследование фазы I повышения дозы SGN-75 у пациентов с CD70-положительной рецидивирующей / рефрактерной неходжкинской лимфомой или метастатической почечно-клеточной карциномой. Новые исследуемые препараты. 2014; 32: 1246–57.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 102.

    Owonikoko TK, Hussain A, Stadler WM, Smith DC, Kluger H, Molina AM и др. Первое многоцентровое исследование фазы I на людях BMS-936561 (MDX-1203), конъюгата антитело-лекарственное средство, нацеленного на CD70. Химиотерапия и фармакология рака. 2016; 77: 155–62.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 103.

    Филлипс Т., Барр П.М., Парк С.И., Колибаба К., Каими П.Ф., Чхабра С. и др. Фаза 1 испытания SGN-CD70A у пациентов с CD70-положительной диффузной крупноклеточной лимфомой и лимфомой из мантийных клеток.Новые исследуемые препараты. 2019; 37: 297–306.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 104.

    Ansell SM, Northfelt DW, Flinn I, Burris HA, Dinner SN, Villalobos VM et al. Оценка фазы I агонистического человеческого антитела против CD27 (CDX-1127) у пациентов с запущенными гематологическими злокачественными новообразованиями. Журнал клинической онкологии 2014; 32: 3024-3024.

    Артикул Google Scholar

  • 105.

    Хуанг CT, Уоркман CJ, Flies D, Pan XY, Marson AL, Zhou G и др. Роль LAG-3 в регуляторных Т-клетках. Иммунитет. 2004; 21: 503–13.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 106.

    Андерсон А.С., Джоллер Н., Кучро В.К. Lag-3, Tim-3 и TIGIT: ко-ингибирующие рецепторы со специализированными функциями в иммунной регуляции. Иммунитет. 2016; 44: 989–1004.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 107.

    Ганди М.К., Лэмбли Э., Дурайсвами Дж., Дуа У., Смит С., Эллиотт С. и др. Экспрессия LAG-3 инфильтрирующими опухоль лимфоцитами совпадает с подавлением латентной мембранной антиген-специфической функции CD8 (+) Т-клеток у пациентов с лимфомой Ходжкина. Кровь. 2006; 108: 2280–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 108.

    Шапиро М., Херишану Ю., Бен Цион К., Дезорелла Н., Сан С., Кей С. и др. Ген активации лимфоцитов 3: новая терапевтическая мишень при хроническом лимфолейкозе.Haematologica. 2017; 102: 874–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 109.

    Ван Дж., Санмамед М.Ф., Датар И., Су Т.Т., Джи Л., Сун Дж.В. и др. Фибриноген-подобный белок 1 является основным лигандом, ингибирующим иммунитет LAG-3. Клетка. 2019; 176: 334–47.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 110.

    Кан Х.Л., Ким Дж., Дэн М., Джон С., Чен Х.Й., Ву Г.Дж. и др.Ингибирующие лейкоцитарные иммуноглобулиноподобные рецепторы: белки иммунных контрольных точек и факторы, поддерживающие опухоль. Клеточный цикл. 2016; 15: 25–40.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 111.

    Канг XL, Лу З.Г., Цуй СН, Дэн М., Фан Й.К., Донг Б.Дж. и др. ITIM-содержащий рецептор LAIR1 необходим для развития острого миелоидного лейкоза. Природа клеточной биологии. 2015; 17: 665–77.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 112.

    Zheng JK, Umikawa M, Cui CH, Li JY, Chen XL, Zhang CZ и др. Тормозящие рецепторы связывают ANGPTL и поддерживают развитие стволовых клеток крови и лейкемии. Природа. 2012; 485: 656–60.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 113.

    Deng M, Lu ZG, Zheng JK, Wan X, Chen XL, Hirayasu K, et al. Мотив в LILRB2, критический для связывания и активации Angptl2. Кровь. 2014; 124: 924–35.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 114.

    Джон С., Чен Х.Й., Дэн М., Гуй Х, Ву Г.Дж., Чен В.Н. и др. Новые клетки CAR-T против LILRB4 для лечения моноцитарного AML. Молекулярная терапия. 2018; 26: 2487–95.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 115.

    Aigner M, Feulner J, Schaffer S, Kischel R, Kufer P, Schneider K, et al. Т-лимфоциты могут быть эффективно задействованы для лизиса бластов AML ex vivo и in vivo с помощью новой конструкции CD33 / CD3-биспецифического антитела BiTE.Лейкемия. 2013; 27: 1107–15.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 116.

    Munoz L, Nomdedeu JF, Lopez O, Carnicer MJ, Bellido M, Aventin A, et al. Альфа-цепь рецептора интерлейкина-3 (CD123) широко экспрессируется при гематологических злокачественных новообразованиях. Haematologica. 2001; 86: 1261–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 117.

    Джин Л.К., Ли Е.М., Рамшоу Х.С., Басфилд С.Дж., Пеппл А.Г., Уилкинсон Л. и др.Опосредованное моноклональными антителами нацеливание на CD123, альфа-цепь рецептора IL-3, устраняет человеческие стволовые клетки острого миелоидного лейкоза. Стволовая клетка. 2009; 5: 31–42.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 118.

    Кобольд С., Пантелюшин С., Ратай Ф., вом Берг Дж. Обоснование комбинирования биспецифических антител, активирующих Т-клетки, с блокадой контрольных точек для лечения рака. Границы онкологии. 2018; 8: 285.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 119.

    Крупка С., Куфер П., Кишель Р., Цугмайер Г., Лихтенеггер Ф.С., Конке Т. и др. Блокада оси PD-1 / PD-L1 усиливает лизис клеток AML конструкцией антитела CD33 / CD3 BiTE AMG 330: обращая вспять механизм иммунного ускользания, индуцированный Т-клетками. Лейкемия. 2016; 30: 484–91.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 120.

    Waldmann TA. Цитокины в иммунотерапии рака. Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 2018; 10: a028472.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 121.

    Чарыч Д.Х., Хох У., Ланговски Дж.Л., Ли С.Р., Аддепалли М.К., Кирк ПБ и др. NKTR-214, сконструированный цитокин со смещенным связыванием рецептора IL2, увеличенным воздействием на опухоль и заметной эффективностью на моделях опухолей мышей. Клинические исследования рака. 2016; 22: 680–90.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 122.

    Зифкер-Радтке А.О., Фишман М.Н., Балар А.В., Гриньяни Г., Диаб А., Гао Дж. И др. NKTR-214 + ниволумаб при распространенной / метастатической уротелиальной карциноме первой линии (mUC): обновленные результаты PIVOT-02. Американское общество клинической онкологии. 2019; 37: 388.

    Артикул Google Scholar

  • 123.

    Yu P, Steel JC, Zhang ML, Morris JC, Waldmann TA. Одновременная блокада нескольких контрольных точек ингибирования иммунной системы усиливает противоопухолевую активность, опосредованную интерлейкином-15, на модели метастатической карциномы толстой кишки у мышей.Клинические исследования рака. 2010; 16: 6019–28.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 124.

    Гаррис С.С., Арлауцкас С.П., Колер Р.Х., Трефны М.П., ​​Гаррен С., Пиот С. и др. Для успешной иммунотерапии рака против PD-1 требуется взаимодействие между Т-клетками и дендритными клетками с участием цитокинов IFN-гамма и IL-12. Иммунитет. 2018; 49: 1148–61.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 125.

    Quetglas JI, Labiano S, Aznar MA, Bolanos E, Azpilikueta A, Rodriguez I, et al. Виротерапия с использованием вектора на основе вируса леса Семлики, кодирующего IL-12, синергична с блокадой PD-1 / PD-L1. Исследования иммунологии рака. 2015; 3: 449–54.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 126.

    Guedan S, Posey AD, Shaw C, Wing A, Da T, Patel PR и др. Повышение устойчивости CAR Т-клеток за счет костимуляции ICOS и 4-1BB.JCI Insight. 2018; 3: e96976.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 127.

    Хмелевски М., Абкен Х. ГРУЗОВИКИ: четвертое поколение автомобилей. Экспертное заключение по биологической терапии. 2015; 15: 1145–54.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 128.

    Локк Флорида, Гобади А., Якобсон Калифорния, Миклос Д. Б., Лекакис Л. Дж., Олувол О. О. и др. Долгосрочная безопасность и активность аксикабтагена цилолейцела при резистентной большой B-клеточной лимфоме (ZUMA-1): одноранговое многоцентровое исследование 1-2 фазы.Ланцетная онкология. 2019; 20: 31–42.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 129.

    Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, Waller EK, Borchmann P, McGuirk JP, et al. Tisagenlecleucel при рецидивной или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме у взрослых. Медицинский журнал Новой Англии. 2019; 380: 45–56.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 130.

    Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives S, Boyer M, Bittencourt H, et al. Tisagenlecleucel у детей и молодых людей с В-клеточной лимфобластной лейкемией. Медицинский журнал Новой Англии. 2018; 378: 439–48.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 131.

    Д’Алоя М.М., Зиззари И.Г., Саккетти Б., Пиерелли Л., Алиманди М. Клетки CAR-T: долгий и извилистый путь к солидным опухолям. Смерть и болезнь клеток. 2018; 9: 282.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 132.

    Sotillo E, Barrett DM, Black KL, Bagashev A, Oldridge D, Wu G и др. Конвергенция приобретенных мутаций и альтернативный сплайсинг CD19 обеспечивает устойчивость к иммунотерапии CART-19. Открытие рака. 2015; 5: 1282–95.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 133.

    Гарднер Р., Ву Д., Чериан С., Фанг М., Ханафи Л.А., Финни О. и др. Приобретение CD19-негативного миелоидного фенотипа позволяет иммунному ускользать от MLL-реаранжированного B-ALL от терапии CD19 CAR-T-клетками.Кровь. 2016; 127: 2406–10.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 134.

    Raponi S, De Propris MS, Intoppa S, Milani ML, Vitale A, Elia L, et al. Проточно-цитометрическое исследование потенциальных антигенов-мишеней (CD19, CD20, CD22, CD33) для иммунотерапии на основе антител при остром лимфобластном лейкозе: анализ 552 случаев. Лейкемия и лимфома. 2011; 52: 1098–107.

    CAS Статья Google Scholar

  • 135.

    Macauley MS, Crocker PR, Paulson JC. Сиглек-опосредованная регуляция функции иммунных клеток при заболевании. Обзоры природы Иммунология. 2014; 14: 653–66.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 136.

    Фрай Т.Дж., Шах Н.Н., Орентас Р.Дж., Стетлер-Стивенсон М., Юань С.М., Рамакришна С. и др. CAR Т-клетки, нацеленные на CD22, вызывают ремиссию B-ALL, которая является наивной или устойчивой к иммунотерапии CAR, нацеленной на CD19. Природная медицина.2018; 24: 20–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 137.

    Jen EY, Ko C-W, Lee JE, Del Valle PL, Aydanian A, Jewell C, et al. Одобрение FDA: гемтузумаб озогамицин для лечения взрослых с недавно диагностированным CD33-положительным острым миелоидным лейкозом. Клинические исследования рака. 2018; 24: 3242–6.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 138.

    Sutherland MSK, Walter RB, Jeffrey SC, Burke PJ, Yu CP, Kostner H, et al. SGN-CD33A: новый конъюгат антитело-лекарство, направленное на CD33, с использованием димера пирролобензодиазепина, активен в моделях лекарственно-устойчивого ОМЛ. Кровь. 2013; 122: 1455–63.

    CAS Статья Google Scholar

  • 139.

    Pizzitola I, Anjos-Afonso F, Rouault-Pierre K, Lassailly F, Tettamanti S, Spinelli O, et al. Химерные антигенные рецепторы против антигенов CD33 / CD123 эффективно воздействуют на первичные клетки острого миелоидного лейкоза in vivo.Лейкемия. 2014; 28: 1596–605.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 140.

    Кендериан С.С., Руэлла М., Шестова О., Кличинский М., Айкава В., Морриссетт Дж.Д. и др. CD33-специфические Т-клетки химерного антигенного рецептора проявляют сильную доклиническую активность против острого миелоидного лейкоза человека. Лейкемия. 2015; 29: 1637–47.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 141.

    Wang QS, Wang Y, Lv HY, Han QW, Fan H, Guo B и др. Лечение CD33-направленных химерных антигенных рецепторов модифицированных Т-клеток у одного пациента с рецидивирующим и рефрактерным острым миелоидным лейкозом. Молекулярная терапия. 2015; 23: 184–91.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 142.

    Kim MY, Yu KR, Kenderian SS, Ruella M, Chen S, Shin TH, et al. Генетическая инактивация CD33 в гемопоэтических стволовых клетках для обеспечения иммунотерапии CAR T-клетками при остром миелоидном лейкозе.Клетка. 2018; 173: 1439–53.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 143.

    Лю Ф. Первый препарат CLL1-CD33 у человека Терапия CAR Т-клетками вызывает полную ремиссию у пациентов с рефрактерным острым миелоидным лейкозом: обновленная информация о фазе 1 клинического испытания. Кровь. 2018; 132: 901.

    Google Scholar

  • 144.

    Cai TY, Galetto R, Gouble A, Smith J, Cavazos A, Han LN, et al.Доклинические исследования аллогенных анти-CD123 CAR Т-клеток для терапии новообразований бластных плазмоцитоидных дендритных клеток (BPDCN). Кровь. 2017; 130: 2625.

    Google Scholar

  • 145.

    Аль-Хуссайни М., Реттиг М.П., ​​Ричи Дж.К., Карпова Д., Уй Г.Л., Айссенберг Л.Г. и др. Нацеливание на CD123 при остром миелоидном лейкозе с использованием платформы ретаргетинга с двойной аффинностью, направленной на Т-клетки. Кровь. 2016; 127: 122–31.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 146.

    Mardiros A, Dos Santos C, McDonald T, Brown CE, Wang XL, Budde LE и др. Т-клетки, экспрессирующие CD123-специфические химерные антигенные рецепторы, проявляют специфические цитолитические эффекторные функции и противоопухолевые эффекты против острого миелоидного лейкоза человека. Кровь. 2013; 122: 3138–48.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 147.

    Гилл С., Тасиан С.К., Руэлла М., Шестова О., Ли Ю., Портер Д.Л. и др. Доклиническое нацеливание на острый миелоидный лейкоз человека и миелоабляцию с использованием Т-клеток, модифицированных химерными рецепторами антигена.Кровь. 2014; 123: 2343–54.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 148.

    Тасиан С.К., Кендериан С.С., Шен Ф., Руэлла М., Шестова О., Козловский М. и др. Оптимизированное истощение Т-клеток химерного антигена рецептора в мышиных моделях ксенотрансплантата острого миелоидного лейкоза человека. Кровь. 2017; 129: 2395–407.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 149.

    Zhang W, Stevens BM, Budde EE, Forman SJ, Jordan CT, Purev E. Т-клеточная терапия против CD123 CAR для лечения миелодиспластического синдрома. Кровь. 2017; 130: 1917.

    Google Scholar

  • 150.

    Руэлла М., Барретт Д.М., Кендериан С.С., Шестова О., Хофманн Т.Дж., Пераццелли Дж. И др. Двойное нацеливание на CD19 и CD123 предотвращает рецидивы потери антигена после иммунотерапии, направленной на CD19. Журнал клинических исследований. 2016; 126: 3814–26.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 151.

    Tu S. Новая стратегия терапии химерными антигенными рецепторами Т-клетками, которая двойным образом нацелена на CD19 и CD123 для лечения рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Кровь. 2018; 132: 4015.

    Google Scholar

  • 152.

    Луо Й, Чанг Л. Дж., Ху Й, Донг Л., Вей Дж., Хуанг Х. Первый в мире CD123-специфический химерный антигенный рецептор модифицированных Т-клеток для лечения рефрактерного острого миелоидного лейкоза.Кровь. 2015; 126: 3778.

    Google Scholar

  • 153.

    Tai YT, Anderson KC. Ориентация на антиген созревания В-клеток при множественной миеломе. Иммунотерапия. 2015; 7: 1187–99.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 154.

    Новак А.Дж., Дарс Дж. Р., Арендт Б. К., Хардер Б., Хендерсон К., Киндсфогель В. и др. Экспрессия BCMA, TACI и BAFF-R при множественной миеломе: механизм роста и выживания.Кровь. 2004. 103: 689–94.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 155.

    Али С.А., Ши В., Марич И., Ван М., Стрончек Д.Ф., Роуз Дж. Дж. И др. Т-клетки, экспрессирующие рецептор химерного антигена антигена созревания В-клеток, вызывают ремиссии множественной миеломы. Кровь. 2016; 128: 1688–700.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 156.

    Brudno J, Lam N, Wang M, Stroncek D, Maric I, Stetler-Stevenson M, et al. Т-клетки, генетически модифицированные для экспрессии рецептора химерного антигена антигена созревания В-клеток с костимулирующим фрагментом CD28, вызывают ремиссии рецидивирующей множественной миеломы с плохим прогнозом. Кровь. 2017; 130: 524.

    Google Scholar

  • 157.

    Коэн А.Д., Гарфалл А.Л., Штадтмауэр Э.А., Лейси С.Ф., Ланкастер Э., Фогл Д.Т. и др. Безопасность и эффективность Т-лимфоцитов, специфичных к антигену созревания В-клеток (ВСМА), Т-лимфоцитов (CART-BCMA) с циклофосфамидом при рефрактерной множественной миеломе (ММ).Кровь. 2017; 130: 505.

    Артикул CAS Google Scholar

  • 158.

    Zhao W-H. Обновленный анализ фазы 1 открытого исследования LCAR-B38M, Т-клеточной терапии химерного антигенного рецептора, направленной против антигена созревания В-клеток, у пациентов с рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой. Кровь. 2018; 132: 955.

    Google Scholar

  • 159.

    Raje N, Berdeja J, Lin Y, Siegel D, Jagannath S, Madduri D, et al.Терапия bb2121 анти-BCMA CAR Т-клетками при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе. Медицинский журнал Новой Англии. 2019; 380: 1726–37.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 160.

    Майланкоди С. Клинические реакции и фармакокинетика MCARh271, терапии Bcma-Т-клетками человеческого происхождения при рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломе: окончательные результаты фазы I клинических испытаний. Кровь. 2018; 132: 959.

    Google Scholar

  • 161.

    ван де Донк Н., Ричардсон П.Г., Малавази Ф. Антитела к CD38 при множественной миеломе: назад в будущее. Кровь. 2018; 131: 13–29.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 162.

    Лин П., Оуэнс Р., Трико Дж., Уилсон К.С. Проточно-цитометрический иммунофенотипический анализ 306 случаев множественной миеломы. Американский журнал клинической патологии. 2004. 121: 482–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 163.

    Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, Nooka AK, Masszi T, Beksac M, et al. Даратумумаб, бортезомиб и дексаметазон при множественной миеломе. Медицинский журнал Новой Англии. 2016; 375: 754–66.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 164.

    Feng XY, Zhang L, Acharya C, An G, Wen K, Qiu LG и др. Нацеливание на CD38 подавляет индукцию и функцию Т-регуляторных клеток для смягчения иммуносупрессии при множественной миеломе.Клинические исследования рака. 2017; 23: 4290–300.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 165.

    Михара К., Янагихара К., Такигахира М., Китанака А., Имаи К., Бхаттачарья Дж. И др. Синергетический и стойкий эффект Т-клеточной иммунотерапии химерными рецепторами анти-CD19 или анти-CD38 в сочетании с ритуксимабом на В-клеточную неходжкинскую лимфому. Британский журнал гематологии. 2010; 151: 37–46.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 166.

    Дрент Э., Темели М., Поэлс Р., де Йонг-Корлаар Р., Юань Х.П., де Брюйн Дж. И др. Рациональная стратегия снижения воздействия CD38-химерных антигенных рецепторов на мишени вне опухоли путем оптимизации аффинности. Молекулярная терапия. 2017; 25: 1946–58.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 167.

    О’Коннелл Ф.П., Пинкус Дж.Л., Пинкус Г.С. CD138 (Синдекан-1), маркер плазматических клеток — иммуногистохимический профиль в кроветворных и негематопоэтических новообразованиях.Американский журнал клинической патологии. 2004. 121: 254–63.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 168.

    Хеффнер Л.Т., Джаганнатх С., Циммерман Т.М., Ли К.П., Розенблатт Дж., Лониал С. и др. BT062, конъюгат антитело-лекарственное средство, направленный против CD138, вводимый еженедельно в течение 3 недель в каждом 4-недельном цикле: безопасность и дополнительные доказательства клинической активности. Кровь. 2012; 120: 4042.

    Google Scholar

  • 169.

    Гуо Б., Чен М.Х., Хан QW, Хуэй Ф., Дай Х.Р., Чжан В.Й. и др. CD138-направленная адоптивная иммунотерапия Т-лимфоцитов, модифицированных химерным антигенным рецептором (CAR), при множественной миеломе. Журнал клеточной иммунотерапии. 2016; 2: 28–35.

    Артикул Google Scholar

  • 170.

    Rafiq S, Yeku OO, Jackson HJ, Purdon TJ, van Leeuwen DG, Drakes DJ, et al. Направленная доставка scFv, блокирующего PD-1, CAR-T-клетками повышает противоопухолевую эффективность in vivo.Природа Биотехнологии. 2018; 36: 847–56.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 171.

    Fraietta JA, Lacey SF, Orlando EJ, Pruteanu-Malinici I., Gohil M, Lundh S, et al. Детерминанты ответа и устойчивости к CD19-рецептору химерного антигена (CAR) Т-клеточная терапия хронического лимфоцитарного лейкоза. Природная медицина. 2018; 24: 563–71.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 172.

    Галон Дж., Росси Дж., Цуркан С., Данан С., Локк Флорида, Нилапу СС и др. Характеристика профиля иммунного гена микроокружения опухоли, опосредованного Т-клетками против CD19 химерного антигенного рецептора (CAR), в многоцентровом исследовании (ZUMA-1) с использованием аксикабтагена цилолейцела (axi-cel, KTE-C19). Журнал клинической онкологии. 2017; 35: 3025.

    Артикул Google Scholar

  • 173.

    Золов С.Н., Ритберг С.П., Бонифант КЛ. Активация белка 1 запрограммированной гибели клеток преимущественно ингибирует CD28.CAR-T-клетки. Цитотерапия. 2018; 20: 1259–66.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 174.

    Hui EF, Cheung J, Zhu J, Su XL, Taylor MJ, Wallweber HA, et al. Костимулирующий рецептор CD28 Т-клеток является основной мишенью для ингибирования, опосредованного PD-1. Наука. 2017; 355: 1428–33.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 175.

    Лю XJ, Zhang YP, Cheng C, Cheng AW, Zhang XY, Li N и др. CRISPR-Cas9-опосредованное редактирование мультиплексных генов в CAR-T-клетках. Клеточные исследования. 2017; 27: 154–7.

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

  • 176.

    Ли А. Ингибиторы контрольных точек усиливают Т-клеточную терапию CD19-направленного химерного антигенного рецептора (CAR) при рецидиве В-клеточного острого лимфобластного лейкоза. Кровь. 2018; 132: 556.

    Google Scholar

  • Контрольно-пропускной пункт DUI | Поиск автомобилей | Мэтью Лопес Закон

    Незаконный обыск может привести к прекращению вашего дела.Но знаете ли вы, когда законно обыскивать вашу машину? Если не знаешь, не чувствуй себя одиноким. Большинство из нас не знает, есть ли у полицейского право обыскивать нашу машину. Много раз, когда офицер спрашивает: «Тебе нечего скрывать, не так ли? Могу я обыскать вашу машину? » Мы почти автоматически начинаем отрицательно качать головой, потому что нам нечего скрывать. Но был ли ответ на первый вопрос действительно положительным? Мы все видели полицейские шоу по телевидению, где парня или девушку вытаскивают из машины и заковывают в наручники за то, что они сказали полицейскому, что они не имеют права обыскивать свою машину.Воюющим голосом они заявляют, что знакомы с Четвертой поправкой и что обыск автомобиля без согласия является нарушением их прав как гражданина Соединенных Штатов. Скорее всего, воинственность, чем их знание Конституции, заставила их обращаться с ними немного жестче, чем это необходимо.

    Мы поддерживаем нашу полицию и ее усилия по пресечению беззакония, но есть правильный и неправильный путь. Есть два «правильных пути», две юридические причины, по которым они могут законно обыскать вашу машину.И это вероятная причина и прямое согласие. И, что бы ни было правдой, если вы ведете себя агрессивно по отношению к некоторым полицейским, которые были на работе весь день, в любом случае устали и раздражительны, один из этих двоих может стать правдой. Справедливо это или нет, но когда они скручивают вам руки, чтобы надеть наручники, «правда не освободит вас».

    Две законные причины для обыска

    1. Согласие

    Во-первых, если вы скажете: «Мне нечего скрывать, вы можете обыскать мою машину.«Вы только что дали им разрешение на поиски, и что бы ни случилось с этого момента, вы не можете передумать. Правильнее было бы вежливо заявить: «Мне нечего скрывать, но я хотел бы воспользоваться своим правом на четвертую поправку. Нет, вы не можете обыскивать мою машину ». Важно выполнять приказы сотрудников полиции на контрольно-пропускном пункте, но вы можете уважительно отклонить их запрос на обыск. После того, как вы отклоните их запрос на поиск, если они продолжат поиск, просто позвольте им, они нарушают закон, и все, что они найдут, не будет принято в суд из-за незаконного обыска.

    1. Вероятная причина

    Второй метод юридического обыска — когда у офицеров есть вероятная причина. Пустые пивные банки или бутылки (любой из них является «открытой тарой», относящейся к проступку 2 класса), принадлежности для наркотиков, запах марихуаны или лай собаки, вынюхивающей наркотики, — вероятные причины для обыска вашего автомобиля. Да, на контрольно-пропускном пункте DUI могут присутствовать собаки, вынюхивающие наркотики, или, если они решат, что у вас в автомобиле есть наркотики, они могут привести на место происшествия собаку-наркобарона.Однако офицер полиции может задержать вас на контрольно-пропускном пункте только в течение «разумного» периода, за исключением получения ордера на обыск. Если они говорят вам свернуть на стоянку, то обычно для этого есть конкретная причина, и они должны сообщить вам, что это такое. Но, опять же, если вы станете агрессивным и потребуете знать, почему вас заставляют ждать, все, вероятно, станет еще хуже, прежде чем станет лучше. Лучше всего относиться к полицейскому с достоинством и уважением, и они, вероятно, будут относиться к вам так же.

    Что делать, если вас или ваших близких арестуют за взыскание с рук или владение имуществом

    Если вы или кто-то из ваших знакомых были арестованы за DUI или хранение контролируемого вещества, вам понадобится адвокат по уголовным делам. Не говорите ничего, не поговорив предварительно с юристом. В вашем предупреждении Миранды полицейский зачитал вам: «У вас есть право хранить молчание… у вас есть право на адвоката, если вы не можете себе его позволить…» Воспользуйтесь обоими этими правами немедленно.

    Юридическая команда Мэтью Лопеса — одна из лучших в Аризоне.Звоните (602) 980-1987 в Темпе, (928) 714-7032 в Лейк-Хавасу-Сити или по ближайшему к вам месту. Любой из офисов сможет связать вас с поверенным или отправить его в полицейский участок. Затем сядьте и ждите, ни с кем не разговаривая. Это включает человека, с которым вас посадили в камеру, не разговаривайте ни с кем, пока не поговорите с адвокатом. Это может показаться немного мелодраматичным, но вы действительно не знаете, кто этот человек и почему он здесь.

    Если арестован один из ваших друзей или членов семьи, вы можете заполнить нашу удобную онлайн-форму для связи, и кто-нибудь из отдела закона Мэтью Лопеса отправит вам ответ.Затем сообщите своему другу, что помощь уже в пути, и он должен сидеть сложа руки и воспользоваться своим «правом хранить молчание». Это действительно лучшее, что они могут сделать, чтобы помочь своему защитнику.

    Запросить бесплатную консультацию

    КПП полиции | Моя летняя машина вики

    КПП

    Характеристики

    Требует, чтобы игрок остановился и прошел тест алкотестера

    Полицейский контрольно-пропускной пункт потребует от игрока остановиться и пройти тест алкотестера, чтобы доказать, что он не пьет за рулем.На контрольно-пропускном пункте будет остановлен только игрок, а машины NPC просто пройдут мимо. Если вы не остановитесь на контрольно-пропускном пункте, полицейские начнут преследовать игрока на своих полицейских крейсерах, пока игрок не сбежит, не остановится, чтобы получить штраф за нарушение правил дорожного движения, или не умрет. Посты милиции расположены на шоссе наполовину случайным образом.

    Что делать []

    Полицейский с радаром.

    Первый полицейский проверит скорость автомобиля; обычное ограничение скорости составляет 100 км / ч (80 км / ч для Гифу и Хайосико).

    Второй мужчина держит знак «Стоп» и хочет дать игроку тест алкотестера. Можно либо медленно проехать рядом с ним и пройти тест через окно, либо припарковать машину и подойти к нему, чтобы пройти тест. Останавливаться на полосе движения не рекомендуется, так как автомобили ИИ могут врезаться в машину игрока. Если кому-то ясно, что нужно ехать, они могут уехать (опять же, будьте осторожны с проезжающими машинами ИИ). Если кто-то будет слишком пьян, он получит штраф, размер которого может варьироваться от ~ 700 мк до десятков тысяч в зависимости от заработка игрока.

    Подробнее о том, как работают финские билеты, можно здесь.

    Чего нельзя делать []

    Обгонять полицейских, игнорировать знак остановки, толкать полицейских, ударить полицейскую машину, пролететь со скоростью 200 км / ч, проехать Сацума без прохождения проверки, ударить полицейских пивными бутылками, выпить и водить машину, водить машину на шоссе с Ruscko, так как у него нет регистрационных номеров или номерных знаков, или он не отсоединяет радар от приборной панели.

    С 29.05.2020 уклонение от полиции (отказ от штрафов) даст игроку мгновенный статус в розыске и трехдневный приговор.

    Штрафы и наказания []

    Основная статья: Транспортный талон

    Игрок получит штраф за совершение различных преступлений, таких как превышение скорости, вождение в нетрезвом виде или отсутствие проверки транспортного средства. Неуплата штрафа в течение нескольких дней приведет к тому, что полиция появится дома, арестует персонажа игрока и отправит его в тюрьму.

    Примечание: Если штраф на кухонном столе не показывает значок, чтобы заплатить, это означает, что полиция собирается появиться в доме игрока, чтобы арестовать его.

    Блокиратор радаров []

    Основная статья: Блокировщик радаров

    Игрок может использовать блокиратор радаров во время вождения Сацума, чтобы получить предупреждение о ближайшем контрольно-пропускном пункте. Бастер начнет пищать при обнаружении радара, что дает игроку возможность замедлиться до предельной скорости, прежде чем проехать мимо офицера.

    Предупреждение: Блокиратора радаров необходимо отсоединить от приборной панели, прежде чем проезжать мимо офицера, работающего с радаром, поскольку в противном случае игрок будет оштрафован за нарушение правил обнаружения радаров.

    Прочие перевозки []

    Полиция, кажется, обращает внимание только на вождение игрока. Они никогда не останавливаются и не гонятся за другими машинами, даже за зеленой угрозой, Яни или Петтери; они также не расследуют столкновения на шоссе, если только они не связаны с столкновением игрока с одной из их машин или офицеров.

    Местоположение []

    Вероятность появления полицейского контрольно-пропускного пункта составляет 50% в выходные (пятница — воскресенье) и 10% в другие дни. Есть три возможных точки появления (также показаны на карте):

    Контрольная точка не будет перемещаться в течение одной игровой сессии.Это означает, что если на участке шоссе нет контрольно-пропускного пункта, по нему можно безопасно проехать до конца игрового сеанса.

    Общая информация []

    • В настоящее время существует ошибка, из-за которой прохождение через контрольно-пропускной пункт полиции пешком и остановка для анализа алкотестера приведет к штрафу за не пристегнутый ремень безопасности. Если вы не остановитесь на контрольно-пропускном пункте пешком, есть вероятность, что вас разыскивают за уклонение, что приведет к 3-дневному тюремному заключению, поэтому рекомендуется взять штраф 420 MK вместо тюремного заключения или просто попытаться избежать КПП, пройдя далеко по обочине дороги.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *