Статья 12 осаго: Статья 12 закона об ОСАГО. Порядок осуществления страхового возмещения причиненного потерпевшему вреда

Содержание

Верховный суд разрешил взыскивать со страховщиков без учёта износа

Рустам АХМЕТГАРЕЕВ

Как стало известно АСН, в среде автоюристов большой резонанс вызвало определение Верховного суда от середины января 2020 г. Сразу несколько источников обратили внимание редакции на акт ВС, охарактеризовав его как «бомбу».

Месть владельца BMW

В январе 2019 г. «Газель» «ударила» припаркованный BMW X5, принадлежащий С. Последний по процедуре ПВУ обратился к своему страховщику ОСАГО — компании «Росгосстрах» — за возмещением.

Но в «Росгосстрахе» пришли к мнению, что повреждения BMW X5 не соответствуют заявленным событиям и получены в иных обстоятельствах (на основании заключения ООО «Спектр»).

С. за собственные средства отремонтировал автомобиль и обратился в суд, помимо прочего требуя с «Росгосстраха» страховое возмещение в 346 тыс. р.

Судебная экспертиза в июле 2019 г. показала, что часть повреждений получена после «наезда» «Газели». Стоимость восстановительного ремонта, согласно Единой методике, экспертиза оценила в 346 тыс. р. без учёта износа заменяемых запчастей и 257 тыс. р. — с учётом износа.

Суды первой инстанции и апелляции указали, что страховщик не выдал С. направление на ремонт и взыскали с него возмещение без учёта износа — 346 тыс. р.

Второй кассационный суд попытался вернуть дело в «обычное русло» — возмещение взыскано в денежной сумме, следовательно размер расходов на запчасти должен определяться с учётом износа (пункт 19 статьи 12 Закона об ОСАГО). Оставшуюся часть истец может самостоятельно взыскать с виновника.

Верховный суд меняет течения

Верховный суд раскритиковал доводы кассации. При этом часть доводов из акта можно толковать очень широко.

Помимо прочего коллегия ВС обратила внимание, что:

В отличие от общего правила оплата стоимости восстановительного ремонта зарегистрированного в России легкового автомобиля физлица (или ИП) осуществляется страховщиком без учёта износа комплектующих изделий (пункт 59 постановления Пленума ВС от 26 декабря 2017 г. о применении законодательства об ОСАГО, в котором идёт ссылка на абзац третий пункта 15.1 статьи 12 Закона об ОСАГО).
Должник должен возместить кредитору убытки, причинённые неисполнением или ненадлежащим исполнением обязательства. Если иное не предусмотрено законом или договором, убытки подлежат возмещению в полном размере (статья 393 ГК).
Есть закрытый перечень, когда ремонт заменяется страховой выплатой (полная гибель ТС, смерть потерпевшего, наличие соглашения между сторонами и несколько иных причин — АСН). Судами не установлено обстоятельств, в силу которых страховщик мог заменить без согласия потерпевшего ремонт на выплату.

В данном споре страховщик не организовал восстановительный ремонт, в связи с чем должен возместить стоимость ремонта без учёта износа.

Дело направлено на новое кассационное рассмотрение во Второй кассационный суд.

В «Росгосстрахе» АСН не исключили повторного обжалования дела в Верховном суде.

Автоюристы уже переписывают иски

Директор ООО «Автовыплаты» Амур Сабирзянов заявил АСН, что это определение уже вызвало резонанс среди автоюристов: «Все юристы нашей компании отправили уточнения исков на основе определения. Это определение коснётся почти всех наших дел, так как до нас доходят споры, когда страховщики должны были направить на ремонт, но не сделали этого».

Юристы, представляющие потребителей, и раньше ссылались на доводы, которые высказал ВС, но раньше суды их не принимали, отметил эксперт.

При этом возрастут и суммы исков. Так, по одному из исков (связанному с отечественным авто) рост требований составил 57% (с 67 тыс. р. с учётом износа до 105 тыс. р. без учёта износа). В другом случае иск возрос на 34% (с 334 тыс. р. до 446 тыс. р.), отметил Амур Сабирзянов.

«Этот акт для сферы ОСАГО можно определить как «бомбу»», — сообщил АСН и другой юрист, специализирующийся на страховых автоспорах. Практика «по износу» в регионах различна, но в подавляющем большинстве случаев сейчас суды взыскивают с износом, отметил источник. А теперь Верховный суд чётко указал на необходимость различения: если страховщик должен был выдать направление на ремонт и не было оснований для замены на денежную выплату, то выплата должна быть без износа.

Областной суд в указанном деле указал на проблему защиты интересов причинителя вреда, чей статус явно недостаточно защищён, обратил внимание эксперт.

Пленум не пересматривался более трёх лет

Мнения опрошенных АСН страховщиков разделились.

В Российском союзе автостраховщиков (РСА) обратили внимание, что акт ВС описывает именно случай, когда страховщик не организовал ремонт. Указанный акт Пленум не пересматривался более трёх лет и его применение в условиях действующего законодательства может вызывать противоречивую практику, отметили АСН в РСА.

Директор юридического департамента «Ингосстраха» Татьяна Комарова считает, что это определение ВС не окажет сильного влияния на рынок ОСАГО — особенно на игроков, которые не допускают перечисленные в акте нарушения. Приняв во внимание позицию Верховного суда, «Ингосстрах» будет особое внимание обращать на обоснованность полных отказов в выплате.

В ВСК сообщили, что ключевым в споре стало то, что не были установлены обстоятельства, по которым страховщик мог заменить ремонт на выплату. На практике же большая часть споров о смене формы выплаты возникает при наличии таких оснований. Поэтому рассматриваемое определение не повлечёт существенных изменений в судебной практике. Но «ввиду непонимания автоюристами сути указанного судебного акта, также прогнозируем в первое время увеличение заявляемых исков и обращений к финуполномоченному с соответствующими требованиями», — отметили в ВСК.

Управляющий директор юрдепартамента «Ренессанс страхования» Павел Лавренков прогнозирует, что будут единичные споры из-за начисления износа, но каких-то системных изменений определение Верховного Суда РФ не повлечёт.

Тарифы неминуемо вырастут?

Интересно, что «Росгосстрах», который является участником спора, согласен с мнением об опасности прецедента для рынка: «В случае, если определение Верховного суда о взыскании восстановительного ремонта без учёта износа будет подтверждено в кассационной инстанции, средняя стоимость полиса ОСАГО на рынке непременно начнёт расти. Причём, в основном, пострадают наименее социально защищённые слои населения, в собственности которых находятся преимущественно транспортные средства с большим пробегом и солидного возраста. Для владельцев новых автомобилей стоимость полиса изменится незначительно», — заявили АСН в пресс-службе «Росгосстраха».

Заместитель гендиректора СК «МАКС» Виктор Алексеев обратил внимание, что часть логики суда в этом акте противоречит закону об ОСАГО. Так, в статье 393 ГК есть фраза «если иное не предусмотрено законом». А закон предусматривает выплату в денежной форме исключительно с учётом износа.

«Конечно же, автоюристы попытаются воспользоваться данным решением, причём по ретроубыткам. Нагрузка на суды резко возрастёт и, в случае, если судебная практика поменяется, последствия могут быть весьма плачевными. И, прежде всего, для рядовых граждан, так как в итоге тарифы неминуемо вырастут или будут применяться страховщиками по верхней планке», — отметил Виктор Алексеев.

В «Астро-Волге» также считают, что если такая практика устоится, то это безусловно приведёт к росту стоимости ОСАГО. Будут затронуты примерно 10% от общего количества споров по ОСАГО и эта доля может вырасти. Средняя сумма иска по подобным спорам вырастет примерно на 30%, подсчитали последствия для рынка представители «Астро-Волги».

По теме:
Верховный суд выступил за ОСАГО без износа

Законопроект об установлении натурального возмещения по ОСАГО рекомендован ко второму чтению

Комитет Государственной Думы по финансовому рынку под председательством Анатолия Аксакова Аксаков

Анатолий Геннадьевич Депутат Государственной Думы избран по избирательному округу 0037 (Канашский – Чувашская Республика — Чувашия) провел 21 февраля очередное заседание, на котором после детального обсуждения поступивших поправок рекомендовал ко второму чтению разработанный депутатом Михаилом Емельяновым Емельянов
Михаил Васильевич Депутат Государственной Думы избран по избирательному округу 0150 (Нижнедонской – Ростовская область) законопроект № 1108602–6 «О внесении изменений в статью 12 Федерального закона от 25 апреля 2002 года № 40-ФЗ „Об обязательном страховании гражданской ответственности владельцев транспортных средств“ (об установлении при возмещении вреда приоритета восстановительного ремонта поврежденного транспортного средства над страховой выплатой)».

Рассмотрение законопроекта во втором чтении Комитет предложил вынести на пленарное заседание Госдумы 10 марта.

Законопроектом предлагается внести изменения в статью 12 Федерального закона «Об обязательном страховании гражданской ответственности владельцев транспортных средств» (Федеральный закон), устанавливающие приоритет ремонта поврежденного транспортного средства над возмещением причиненного такому имуществу вреда в денежной форме. Право выбора способа возмещения вреда, причиненного транспортному средству в натуральной или денежной форме, законопроектом предлагается предоставить страховщику. Также эта статья дополняется новым пунктом, устанавливающим требования к станциям технического обслуживания, на которых может производиться ремонт транспортных средств.

Комитет считает, что установление в Федеральном законе приоритета натуральной формы возмещения над денежной нормализует ситуацию, сложившуюся в ряде регионов Российской Федерации, связанную с доступностью страховой услуги по обязательному страхованию гражданской ответственности владельцев транспортных средств (ОСАГО).

По словам председателя Комитета по финансовому рынку Анатолия Аксакова Аксаков
Анатолий Геннадьевич Депутат Государственной Думы избран по избирательному округу 0037 (Канашский – Чувашская Республика — Чувашия) , после многочисленных консультаций и заседаний рабочей группы, в которых принимали участие депутаты Госдумы, представители Правительства, экспертного управления Президента, Банка России, а также участники страхового рынка, установлен исчерпывающий перечень случаев, когда будет осуществляться ремонт или выплачиваться денежная компенсация.

Депутаты одобрили поправки технического и лингвистического характера, приняли ряд содержательных поправок, внесенных депутатами, членами Совета Федерации и Правительством.

Самая содержательная, по словам А.Аксакова, поправка №15, касающаяся ремонта на станциях техобслуживания из реестра страховщика или на станциях, предложенных застрахованным лицом с согласия страховщика, вызвал дискуссию и ряд возражений страхового сообщества, которые озвучил исполнительный директор РСА Евгений Уфимцев.

В результате, Комитет поддержал законодательное закрепление использования для ремонта автомобиля исключительно новых деталей, против чего возражал представитель Союза страховщиков. Кроме того, одобрены поправки о гарантийном сроке ремонта 6 месяцев, а для кузовных и лакокрасочных работ 12 месяцев, о сроке осуществления самого ремонта – не более 30 дней и не далее 50 км от места происшествия или жительства автовладельца, определен перечень случаев для проведения ремонта.

Основаниями для осуществления денежных выплат будут: причинение тяжкого либо средней тяжести вреда здоровью, смерть потерпевшего, полное уничтожения автомобиля, превышение стоимости ремонта над лимитом выплаты ОСАГО. Кроме того, денежное возмещение может быть выплачено инвалидам 1 и 2 группы. Автовладелец вправе потребовать деньги, если страховщик не может организовать ремонт в автомастерских, соответствующих правилам ОСАГО.

В целях реализации закона, будет создан реестр СТО, сотрудничающих со страховыми компаниями. В случае нарушения сроков ремонта устанавливается штраф 0,5% от суммы возмещения за каждый день просрочки. Также предусмотрена ответственность страховых компаний и их должностных лиц за ненадлежащее исполнение страхового договора, некачественный ремонт и иные нарушения.

Законодательно закрепляется порядок действий потерпевших в случае массового столкновения. Автовладельцы должны будут обращаться в страховые компании, с которыми у них подписан договор, что позволит значительно упростить решение процедурных вопросов, в том числе и об оплате страхового возмещения.

В ходе обсуждения поступивших поправок и комментируя вопросы страховщиков, депутаты — члены Комитета неоднократно подчеркивали, что принятие закона о натуральных выплатах по ОСАГО наведёт порядок на рынке. Исчезнут недобросовестные «автоюристы», получающие незаконный доход, в том числе с помощью автоподстав. Станет более качественным и сам ремонт, так как будут установлены понятные требования к станциям техобслуживания.

О порядке получения страховых выплат

27 мая 2019

Под страховой выплатой понимается конкретная денежная сумма, подлежащая выплате страховщиком в возмещение вреда, причиненного жизни, здоровью и/или имуществу потерпевшего (пункт 3 статьи 10 Закона N 4015-1, статьи 1 и 12 Закона об ОСАГО).

Как разъяснил Пленум Верховного Суда Российской Федерации в пункте 28 постановления от 29 января 2015 г. N 2, при причинении вреда потерпевшему возмещению подлежат восстановительные и иные расходы, обусловленные наступлением страхового случая и необходимые для реализации потерпевшим права на получение страхового возмещения (например, расходы на услуги аварийного комиссара, расходы на эвакуацию транспортного средства с места дорожно-транспортного происшествия, хранение поврежденного транспортного средства, доставку пострадавшего в лечебное учреждение, восстановление дорожного знака и/или ограждения, доставку ремонтных материалов к месту дорожно-транспортного происшествия и т.д.).

Расходы, понесенные потерпевшим в связи с необходимостью восстановления права, нарушенного вследствие причиненного дорожно-транспортным происшествием вреда, подлежат возмещению страховщиком в пределах сумм, установленных статьей 7 Закона об ОСАГО (пункт 4 статьи 931 ГК РФ, абзац восьмой статьи 1, абзац первый пункта 1 статьи 12 Закона об ОСАГО).

Неустойка за несвоевременную выплату страхового возмещения, предусмотренная абзацем вторым пункта 21 статьи 12 Закона об ОСАГО, подлежит начислению не только на стоимость восстановительного ремонта, но и иные расходы, обусловленные наступлением страхового случая и необходимые для реализации потерпевшим права на получение страхового возмещения, являющиеся составной частью страхового возмещения, подлежащего выплате потерпевшему по конкретному страховому случаю.

В пункте 3 статьи 16.1 Закона об ОСАГО предусмотрено, что при удовлетворении судом требований потерпевшего — физического лица — об осуществлении страховой выплаты суд взыскивает со страховщика за неисполнение в добровольном порядке требований потерпевшего штраф в размере пятидесяти процентов от разницы между совокупным размером страховой выплаты, определенной судом, и размером страховой выплаты, осуществленной страховщиком в добровольном порядке.

В пункте 60 постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 29 января 2015 г. N 2 «О применении судами законодательства об обязательном страховании гражданской ответственности владельцев транспортных средств» разъяснено, что положения пункта 3 статьи 16.1 Закона об ОСАГО о штрафе за неисполнение в добровольном порядке требований потерпевшего применяются, если страховой случай наступил 1 сентября 2014 г. и позднее. К спорам, возникшим по страховым случаям, наступившим до 1 сентября 2014 г., подлежат применению положения пункта 6 статьи 13 Закона о защите прав потребителей.

Уменьшение размера взыскиваемых со страховщика неустойки за несоблюдение срока осуществления страховой выплаты, финансовой санкции за несоблюдение срока направления потерпевшему мотивированного отказа в страховой выплате и штрафа за неисполнение в добровольном порядке требований потерпевшего, на основании статьи 333 ГК РФ, возможно только при наличии соответствующего заявления ответчика и в случае явной несоразмерности заявленных требований последствиям нарушенного обязательства.

Направление заявления о страховой выплате и представление необходимых документов, перечень которых установлен Правилами страхования, должны производиться способами, обеспечивающими фиксацию их направления и получения адресатом. Двадцатидневный срок для принятия страховой организацией решения по заявлению потерпевшего о страховой выплате исчисляется со дня представления документов, предусмотренных пунктом 3.10 Правил страхования.

Страховщик не вправе требовать от потерпевшего документы, не предусмотренные Правилами страхования (абзац седьмой пункта 1 статьи 12 Закона об ОСАГО).

Наличие судебного спора о взыскании страхового возмещения указывает на неисполнение страховщиком обязанности по уплате его в добровольном порядке, в связи с чем, удовлетворение требований потерпевшего в период рассмотрения спора в суде не освобождает страховщика от выплаты штрафа.

Подготовлено прокуратурой Пронского района

Вернуться к списку

В соответствии с ч. 4 ст. 12 Федерального закона от 25.12.2008 года № 273-ФЗ «О противодействии коррупции»

В соответствии с ч. 4 ст. 12 Федерального закона от 25.12.2008 года № 273-ФЗ «О противодействии коррупции» работодатель при заключении трудового договора с гражданином, замещавшим должности государственной или муниципальной службы, перечень которых устанавливается нормативными правовыми актами Российской Федерации, в течение двух лет после его увольнения с государственной или муниципальной службы обязан в десятидневный срок сообщать о заключении такого договора представителю нанимателя (работодателю) государственного или муниципального служащего по последнему месту его службы в порядке, устанавливаемом нормативными правовыми актами Российской Федерации.

В ходе проверки соблюдения законодательства о противодействии коррупции прокуратурой района выявлены нарушения ч.4 ст. 12 Федерального закона «О противодействии коррупции», заключающиеся в бездействии ИП Курбанова Э.Ш., который 02.03.2015 принял на работу в качестве оператора-кассира бывшую государственную служащую Муханову З.Т., которая ранее состояла в должности специалиста 1 разряда отдела камеральных проверок в МИФНС № 5 и была уволена по собственному желанию 21.11.2014. С момента принятия ее на работу ИП Курбанов Э.Ш. не сообщил в МИФНС № 5 о заключении с ней трудового договора, чем нарушил требования законодательства о противодействии коррупции, в связи с чем 11.07.2016 прокуратурой района возбуждено дело об административном правонарушении, предусмотренном ст. 19.29 КоАП РФ, которое направлено мировому судье для рассмотрения по существу.

В связи с указанным, все работодателям необходимо знать об указанном требовании закона при приеме на работу бывших государственных и муниципальных служащих.

Старший помощник прокурора района

советник юстиции Г.С Губашева

Статья 12 устав общества закон об обществах с ограниченной ответственностью (ФЗ об ООО) n 14-ФЗ (полный текст) (2021). Актуально в 2019 году

размер шрифта

Закон Об обществах с ограниченной ответственностью (ФЗ Об ООО) N 14-ФЗ (полный текст) (2021) Актуально в 2018 году

(в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 312-ФЗ)

1. Устав общества является учредительным документом общества.

(в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 312-ФЗ)

2. Устав общества должен содержать:

полное и сокращенное фирменное наименование общества;

сведения о месте нахождения общества;

сведения о составе и компетенции органов общества, в том числе о вопросах, составляющих исключительную компетенцию общего собрания участников общества, о порядке принятия органами общества решений, в том числе о вопросах, решения по которым принимаются единогласно или квалифицированным большинством голосов;

сведения о размере уставного капитала общества;

Абзац 6 — Утратил силу.

(в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 312-ФЗ)

права и обязанности участников общества;

сведения о порядке и последствиях выхода участника общества из общества, если право на выход из общества предусмотрено уставом общества;

(в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 312-ФЗ)

сведения о порядке перехода доли или части доли в уставном капитале общества к другому лицу;

(в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 312-ФЗ)

сведения о порядке хранения документов общества и о порядке предоставления обществом информации участникам общества и другим лицам;

иные сведения, предусмотренные настоящим Федеральным законом.

Устав общества может также содержать иные положения, не противоречащие настоящему Федеральному закону и иным федеральным законам.

3. По требованию участника общества, аудитора или любого заинтересованного лица общество обязано в разумные сроки предоставить им возможность ознакомиться с уставом общества, в том числе с изменениями. Общество обязано по требованию участника общества предоставить ему копию действующего устава общества. Плата, взимаемая обществом за предоставление копий, не может превышать затраты на их изготовление.

(в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 312-ФЗ)

4. Изменения в устав общества вносятся по решению общего собрания участников общества.

(в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 312-ФЗ)

Изменения, внесенные в устав общества, подлежат государственной регистрации в порядке, предусмотренном статьей 13 настоящего Федерального закона для регистрации общества.

(в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 312-ФЗ)

Изменения, внесенные в устав общества, приобретают силу для третьих лиц с момента их государственной регистрации, а в случаях, установленных настоящим Федеральным законом, с момента уведомления органа, осуществляющего государственную регистрацию.

(в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 312-ФЗ)

Пункт 5 — Утратил силу.

(в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 312-ФЗ)

—

Отзывы о страховой компании «АльфаСтрахование», мнения пользователей и клиентов страховой компании

27.10.2020 г. мной был оформлен страховой полис путешественников( CAS-***) для поездки в Нидерланды с 29.10.2020года на 31 день. Во время поездки я заболела короновирусом и обратилась в страховую компанию по телефону, указанному на полисе. Опускаю подробности о работе сервисного центра и что помощь врача приходилось ждать несколько дней. В итоге, когда я добилась визита к врачу, госпиталь, куда меня направили, был не предупреждён о моём визите… Читать далее

04.03.2021 года я получила счёт из госпиталя на сумму 379,55 евро за тот визит, который, как оказалось, до сих пор не оплачен. Я отправила этот счёт в страховую компанию по адресу [email protected], 04.03.2021 года, на что получила ответ, что для ВОЗМОЖНОСТИ оплаты счета, я должна оплатить счёт САМА, без каких-либо гарантий, что мне впоследствии будут возмещены эти деньги. Дозвониться до сервисного центра, как и до отдела урегулирования, нет возможности, все операторы заняты, никто не отвечает. Если страховая компания, направляет в конкретное медицинское учреждение, она берет расходы, связанные с лечением на себя и самостоятельно проводит взаиморасчёт с медицинским учреждением. Считаю ответ страховой компании от 04.03.2021 года, полученный по электронной почте, отпиской.

Считаю такой ответ противоречащим закону о страховании, тк это именно Страховая компания направила меня на лечение и это их обязанность урегулирования всех вопросов касающихся моего лечения, в том числе финансовых. Я не имею возможности оплатить 379,55 евро, для меня это огромные деньги, именно для этого и оформляется страховой полис , чтобы при страховом случае страховая компания урегулировала все вопросы. А страховая компания не даёт никаких гарантий, что деньги действительно мне будут возвращены.Считаю, что если страховая компания просит меня оплатить данный счёт, она должна предоставить гарантийное письмо, что она обязуется возместить мне все затраты, связанные с оплатой этого счета и моего лечения в полном объеме.Счёт от лечебного учреждения Spaarne Gasthuis получен 04.03.2021 года. Срок оплаты-30 дней. Счёт направлен в страховую компанию по почте 04.03.2021 года. 31.03.2021 года истекает срок оплаты, дальше будут начислены пени и штрафы.

Если страховая компания и дальше продолжит писать отписки и игнорировать оплату счета, я буду вынуждена обратиться в суд, где будут взысканы не только расходы на медицинские услуги, пени, штрафы, но также и штраф о нарушении закона о защите прав потребителя за несвоевременное и несоответствующее оказание страховой услуги, а также возмещение всех судебных расходов и морального ущерба. Кроме того, если вопрос не будет решён в ближайшие 5 дней, будет направлена жалоба в Роспотребнадзор, Банк России, и Прокуратуру с целью проведения проверки о качестве оказания страховой услуги в моем страховом случае и отказе оплаты.

Прошу страховую компанию незамедлительно связаться с медицинским учреждением с целью урегулирования вопроса по оплате и оплаты счета без моего участия. В случае, если все же есть необходимость оплаты счета с моей стороны, прошу незамедлительно прислать мне гарантийное письмо, где страховая берёт на себя обязанности возместить все мои расходы с этим страховым случаем и данным счетом . В случае неполучения гарантийного письма или неоплаты счета, все пени и штрафы, наложенные в связи с несвоевременной оплаты медицинскому учреждению будут направлены в страховую в судебном порядке.

Пять принципов хорошего UX — Дизайн на vc.ru

Спроектировать UX – значит продумать, как ведёт себя продукт во всех сценариях, каким тоном говорит с пользователем, как присылает сообщения, не раздражает ли по мелочам. Сегодня расскажем, по каким правилам мы строим сервисы, чтобы пользователям было приятно с ними работать.

{«id»:222700,»url»:»https:\/\/vc.ru\/design\/222700-pyat-principov-horoshego-ux»,»title»:»\u041f\u044f\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438\u043d\u0446\u0438\u043f\u043e\u0432 \u0445\u043e\u0440\u043e\u0448\u0435\u0433\u043e UX»,»services»:{«facebook»:{«url»:»https:\/\/www.facebook.com\/sharer\/sharer.php?u=https:\/\/vc.ru\/design\/222700-pyat-principov-horoshego-ux»,»short_name»:»FB»,»title»:»Facebook»,»width»:600,»height»:450},»vkontakte»:{«url»:»https:\/\/vk.com\/share.php?url=https:\/\/vc.ru\/design\/222700-pyat-principov-horoshego-ux&title=\u041f\u044f\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438\u043d\u0446\u0438\u043f\u043e\u0432 \u0445\u043e\u0440\u043e\u0448\u0435\u0433\u043e UX»,»short_name»:»VK»,»title»:»\u0412\u041a\u043e\u043d\u0442\u0430\u043a\u0442\u0435″,»width»:600,»height»:450},»twitter»:{«url»:»https:\/\/twitter.com\/intent\/tweet?url=https:\/\/vc.ru\/design\/222700-pyat-principov-horoshego-ux&text=\u041f\u044f\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438\u043d\u0446\u0438\u043f\u043e\u0432 \u0445\u043e\u0440\u043e\u0448\u0435\u0433\u043e UX»,»short_name»:»TW»,»title»:»Twitter»,»width»:600,»height»:450},»telegram»:{«url»:»tg:\/\/msg_url?url=https:\/\/vc.ru\/design\/222700-pyat-principov-horoshego-ux&text=\u041f\u044f\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438\u043d\u0446\u0438\u043f\u043e\u0432 \u0445\u043e\u0440\u043e\u0448\u0435\u0433\u043e UX»,»short_name»:»TG»,»title»:»Telegram»,»width»:600,»height»:450},»odnoklassniki»:{«url»:»http:\/\/connect.ok.ru\/dk?st.cmd=WidgetSharePreview&service=odnoklassniki&st.shareUrl=https:\/\/vc.ru\/design\/222700-pyat-principov-horoshego-ux»,»short_name»:»OK»,»title»:»\u041e\u0434\u043d\u043e\u043a\u043b\u0430\u0441\u0441\u043d\u0438\u043a\u0438″,»width»:600,»height»:450},»email»:{«url»:»mailto:?subject=\u041f\u044f\u0442\u044c \u043f\u0440\u0438\u043d\u0446\u0438\u043f\u043e\u0432 \u0445\u043e\u0440\u043e\u0448\u0435\u0433\u043e UX&body=https:\/\/vc.ru\/design\/222700-pyat-principov-horoshego-ux»,»short_name»:»Email»,»title»:»\u041e\u0442\u043f\u0440\u0430\u0432\u0438\u0442\u044c \u043d\u0430 \u043f\u043e\u0447\u0442\u0443″,»width»:600,»height»:450}},»isFavorited»:false}

1. Интерфейс должен быть человечным

Хороший продукт подстраивается под человека с его слабостями и привычками, а не заставляет подстраиваться под себя. Пользователи делают ошибки, меняют своё мнение, плохо запоминают информацию и не любят считать в уме. Всю рутинную работу приложение должно сделать за человека: напомнить о регистрации на рейс, подсказать время до вылета, указать на опечатку в имени и восстановить случайно удалённые билеты.

Забота проявляется во всём: нужная кнопка прямо под пальцем, шрифт легко читается, сообщения об ошибке можно понять с первого раза. Человечному тексту важнее быть понятым, чем юридически точным. Это не значит, что нужно писать неточный текст – нужно стремиться к компромиссу. Если пользователь устанет разбираться в формулировках и в итоге сделает неправильно, значит, даже самый корректный текст со своей задачей не справился.

❌ Для оформления полиса страхования ОСАГО необходимо подготовить водительское удостоверение и свидетельство о регистрации транспортного средства
✅ Подготовьте водительские права и свидетельство о регистрации (СТС)

❌ Плохой сервис даёт человеку автоматически созданный логин, заставляет придумать пароль по сложным правилам, а потом ещё и запомнить их
✅ Хороший сервис просит для входа то, что человек помнит, например, номер телефона, а вместо пароля использует СМС. Или позволяет войти через соцсети и не просит ничего запоминать.

2. Самое важное – не навредить

Человеческие данные — самая большая ценность для любого продукта. Хороший сервис не удаляет их сам и не позволяет им пропасть по случайности. Приложение может зависнуть, уйти в бесконечный цикл, сломаться, но данные обязано сохранить.

❌ Сохранить изменения в документе перед закрытием? Сохранить / Не сохранять / Отмена.
✅ Молча сохраняем результат

❌ Человек случайно удаляет целую страницу из отчёта и не замечает этого до самого последнего шага. Осознаёт ошибку, вздыхает, создаёт страницу заново.
✅ Приложение помнит всё, что было записано, и предлагает восстановить страницу из истории.

3. Следим за контекстом

Хороший сервис понимает, что у человека есть своя жизнь за пределами экрана. Он не разбудит в 2 часа ночи сообщением о скидках и не будет слепить перед сном (поэтому так популярны тёмные темы оформления). Если хорошим приложением пользуются на улице, то его интерфейс будет крупным и контрастным, чтобы считываться в движении на ярком солнце.

Продукт понимает, что пока человек покупает билет, ему может позвонить жена и отправить за ребёнком в садик, а потом за покупками. Когда же пользователь вернётся к процессу, он должен понимать, где остановился и что ему осталось сделать до завершения покупки.

4. Формируем ожидания

Хороший сервис помогает человеку спланировать время и держит в курсе происходящего. Например, не очищает корзину молча, а предупреждает, что через 30 дней файлы удалятся.

Человек заполняет длинную заявку на кредит и жмёт «Отправить»:

❌ Плохой сервис выдаёт всплывающее окно «Заявка отправлена». У клиента сразу вопросы: Что дальше? Кредит одобрен? Когда ждать решения?
✅ Хороший сервис выдаёт страницу «Спасибо за вашу заявку. Наши специалисты позвонят вам в течение двух часов и сообщат решение». Рядом кнопка «Сообщить по почте».

5. Последовательность и создание привычек

Хорошее приложение формирует привычки, пользуется уже существующими и не переобувается на ходу. Если на одном экране меню сверху слева, то на другом оно не должно вдруг перепрыгнуть в другой угол.

Хорошее приложение помнит историю работы с человеком. Плохое делает вид, что видит человека впервые.

Если у клиента банковского приложения 95% операций — переводы, то лучше при следующем запуске показывать страницу переводов. Хорошая электронная книга сразу открывает роман на нужной странице, а не показывает всю библиотеку каждый раз.

Что будет, если следовать этим правилам

Наши продукты упрощают жизнь пользователям: решают за них сложные задачи вроде урегулирования страховых убытков, избавляют от рутины, как приложения для мерчендайзеров или авиабилетных кассиров.

Поэтому нам так важен качественный UX – если приложением неудобно пользоваться, то человек предпочтёт всё сделать по старинке. Всё, о чём мы говорили выше, решает именно эту задачу. Подумать за пользователя, предугадать его желания, подстелить соломку на случай сбоя. Так пользователь превращается в довольного клиента.

Сертифицированный специалист по казначейству (CTP) Определение

Что такое сертифицированный специалист по казначейству (CTP)?

Термин «сертифицированный специалист по казначейству» (CTP) относится к финансовому статусу, присуждаемому лицам, имеющим опыт работы с денежными средствами и сдавшим экзамен, демонстрирующий их знания Ассоциацией финансовых профессионалов (AFP). Успешные кандидаты получают право использовать обозначение ОСАГО со своими именами в течение трех лет, что может улучшить возможности трудоустройства, профессиональную репутацию и оплату.CTP работают в различных областях, включая управление казначейством, финансы и бухгалтерский учет.

Ключевые выводы

Сертифицированное профессиональное звание казначейства присуждается лицам, имеющим опыт управления денежными средствами.
Физические лица должны сдать экзамен Ассоциации финансовых профессионалов, подтверждающий их квалификацию.
Лица, получившие звание, как правило, зарабатывают более высокие доходы, имеют большую гарантированную работу и могут лучше продавать себя в отрасли.
Срок действия ОСАГО составляет три года, требуется повторная сертификация.

Понимание сертифицированного профессионала казначейства (CTP)

Как упоминалось выше, статус сертифицированного профессионала казначейства (CTP) присваивается финансовым специалистам, которые соответствуют определенным критериям Ассоциации финансовых профессионалов. Для сдачи экзамена лица должны иметь от одного до двух лет опыта работы в сфере управления денежными средствами, казначейством или корпоративными финансами.Те, у кого нет соответствующего опыта работы, должны иметь высшее образование в области бизнеса, финансов или бухгалтерского учета или соответствующий опыт преподавания в колледже или университете.

Кандидаты должны предоставить доказательства своего права на участие, прежде чем они смогут сдать экзамен на получение статуса CTP. Записи об их опыте работы и академической квалификации должны быть представлены в AFP до сдачи экзамена. Сертификационный комитет ассоциации рассматривает и определяет, соответствует ли кандидат требованиям для сдачи экзамена.

Экзамен CTP является закрытым и состоит из 170 вопросов с несколькими вариантами ответов, которые можно выполнить на компьютере. Кандидатам дается четыре часа на выполнение теста. Экзамен разделен на пять категорий:

Казначейские операции и контроль: от 21 до 24 вопросов
Управление оборотным капиталом: от 32 до 35 вопросов
Управление денежными средствами и ликвидностью: от 37 до 42 вопросов
Рынки капитала и финансирование: от 22 до 24 вопросов
Функция корпоративного казначейства: от 30 до 35 вопросов

Члены AFP платят за экзамен 875 долларов, если регистрируются раньше.Стоимость возрастает на дополнительные 100 долларов, если они регистрируются в последний срок. Не-члены также могут подать заявку на экзамен, но плата будет выше — 1270 долларов за раннюю регистрацию и 1370 долларов к окончательному сроку.

Членство в Ассоциации финансовых специалистов стоит 495 долларов США и действует в течение 12 месяцев.

Обозначение ОСАГО считается эталоном в финансовой профессии. CTP могут зарабатывать больше денег, чем их коллеги — на 16% больше, чем те, кто не сертифицирован как CTP.У них также больше гарантий занятости, и они могут лучше продвигать себя в отрасли. Успешные CTP обычно имеют опыт работы в области финансов и / или бухгалтерского учета и становятся экспертами в области управления казначейством. Они должны понимать сбор доходов, оплату обязательств, обработку денежных средств, выверку, управление текущими счетами, ведение документации, мониторинг транзакций, прогнозирование и мониторинг денежных потоков, получение и обработку электронных переводов, анализ финансовых отчетов и многое другое.

Особые соображения

Некоторые университеты предлагают учебные программы для подготовки потенциальных абитуриентов к экзамену. Учебная программа может быть направлена на обучение кандидатов стратегиям оборотного капитала для управления пассивами и активами, как оптимизировать структуру капитала и как поддерживать ликвидность организации для выполнения своих будущих обязательств. Они также могут узнать, как отслеживать и контролировать подверженность компании потенциальным финансовым и операционным рискам. Такие классы могут включать в себя практические примеры из жизни, позволяющие учащимся применить свои развивающиеся знания.

Обозначение ОСАГО используется как знак доверия среди корпоративных казначеев и других профессионалов финансового сектора. Назначение действительно в течение трех лет, после чего физическое лицо должно пройти повторную аттестацию. Чтобы сохранить статус CTP, люди должны пройти 36 часов непрерывного образования, называемого зачетными баллами повторной сертификации, и уплатить взнос, чтобы продолжить использование этого статуса. Кандидатам не нужно ждать истечения срока их полномочий, чтобы пройти повторную аттестацию — 36 часов можно заполнить и сообщить о них в любое время.

Крупномасштабное образование филаментов подавляет активность CTP-синтетазы

В предыдущем обзоре я предположил, что кривая светорассеяния не подтверждает вывод о существовании критической концентрации для сборки. Авторы модерировали свой вывод и отказались от термина критическая концентрация. Теперь они заявляют, что «CtpS имеет пороговую концентрацию 1-2 мкМ ( Рисунок 1 — приложение к рисунку 1 ), выше которого увеличение прямоугольного светорассеяния указывает на сборку в полимеры».Однако мне не удается увидеть, как кривая LS на Рис. 1B может соответствовать пороговой концентрации, отличной от нуля. Рисунок 2A кажется немного лучше, но я сомневаюсь, что прямая линия укажет порог с какой-либо статистической значимостью. Логарифмические кривые в Рис. 1 — дополнение к рисунку 1 (которое достигнет нуля при примерно 0,3 мкМ, а не 1-2 мкМ) также неубедительны, тем более что значения ниже нуля были переключены на положительные.Я считаю, что важные сигналы при низкой концентрации просто теряются в шуме. Есть гораздо более веские аргументы в пользу порога активности фермента. Оба Рисунок 1B и Рисунок 1 – рисунок в приложении 1A дают достаточно убедительные доказательства того, что активность фермента падает только после 1-2 мкМ. Я думаю, что было бы лучше основывать идею порога активности фермента и допустить, что этот порог для сборки скрыт шумом на кривой LS .

Мы благодарим рецензента за указание на то, что шум в данных светорассеяния затрудняет оценку пороговой концентрации или критической концентрации для полимеризации. Мы переписали этот раздел, чтобы признать, что данные о светорассеянии и производстве CTP должны быть взяты вместе, чтобы поддержать потенциальную критическую концентрацию, значение которой нелегко получить, но может быть приблизительно определено.

«При добавлении этих субстратных нуклеотидов мы наблюдали резкое уменьшение светорассеяния, которое соответствовало резкому увеличению активности CtpS.За этим переходом последовало постепенное увеличение светорассеяния и соответствующее снижение активности до исходного остаточного уровня ( Рисунок 1E ) ». Я согласен с тем, что снижение LS действительно резкое, но рост активности намного медленнее. Кроме того, хотя LS указывает на повторную сборку, нет «соответствующего снижения активности». Фактически он остается на своем пиковом значении или показывает небольшой устойчивый рост. Это противоречит истории, но я думаю, что следует изменить интерпретацию, чтобы отметить это несоответствие .

Производство

CTP замедляется, а затем выравнивается до практически полного отсутствия изменений в пропускании на 291 нм (считывание производства CTP), что указывает на то, что CTP больше не накапливается на обнаруживаемом уровне.

”Клеточный уровень белка CtpS в E. coli, выращенных в минимальной среде, составлял 2,3 мкМ ( Рисунок 1 — приложение к рисунку 2 ), что указывает на то, что наблюдаемая полимеризация CtpS in vitro происходит в физиологически значимом режиме концентрации .На самом деле это как раз на границе того, где активность in vitro и начинает снижаться. Я бы сделал вывод, что предложенный механизм регуляции посредством сборки находится на границе физиологического значения .

Мы модерировали это утверждение, чтобы сказать: «… может быть физиологически благоприятным внутри клетки». Кроме того, в разделе «Моделирование» мы обсуждаем, как как абсолютное количество CtpS, так и относительные уровни субстрата и продукта влияют на барьер зародышеобразования для полимеризации, поэтому порог полимеризации может быть другим in vivo.

In Рисунок 2A, B Я думаю, что понимаю, что это в буфере, не содержащем подложек. Пожалуйста, поясните это в легенде. Для Рисунок 2B укажите концентрацию CtpS. Я отмечаю в Рисунок 2 — дополнение к цифре 3 , что максимальное значение CtpS в грануле составляет около 50%. Соответствует ли это прогнозируемой пороговой концентрации? Было бы, если бы CtpS было 4 мкМ, но не было бы, если бы было 10 мкМ .

Мы благодарим рецензента за то, что он указал на неоднозначность разделов условных обозначений и методов этих экспериментов.Обозначения на рис. 2A, B были обновлены, чтобы подчеркнуть отсутствие подложек. Раздел «Методы» был расширен, чтобы описать анализ более подробно, объясняя, что содержание [CtpS] составляет 4,3 мкМ. Как указывает рецензент, это должно предсказывать, что некоторые, но не все CtpS в образце будут полимеризоваться.

«буфер активности, содержащий насыщающие количества субстратов (UTP, ATP и глутамин), а также GTP и Mg2 + (в тексте именуемый« буфером активности »» . Но позже, «сначала позволив CtpS полимеризоваться в буфере активности, а затем добавив 1 мМ UTP и АТФ». Содержит ли буфер активности UTP / ATP?

Рецензент прав; как указано в аннотации и в разделе «Методы», буфер активности содержит 1 мМ UTP и 1 мМ ATP. Мы уточнили текст в этом разделе, чтобы указать на тот факт, что CtpS полимеризуется с полной активностью, а затем дополнительные UTP и ATP добавляются позже, чтобы стимулировать цикл деполимеризации / реполимеризации.

«Продукт CtpS, CTP, необходим и достаточен для индукции полимеризации CtpS». В буфере активности нет CTP, но происходит полимеризация, Рисунок 1 . Ах, я вижу объяснение в ответе на первоначальный обзор, что сборка, индуцированная в Рис. 1 , теперь считается полностью произведенной CTP, генерируемой CtpS, когда присутствуют все субстраты. Вау. Авторы должны знать, что я полностью упустил это в тексте.Я бы посоветовал предупредить читателя после Рис. 1 , что, хотя похоже, что подложки вызывают сборку, на самом деле сборку вызывает продукт CTP, который производится только при наличии всех подложек. Затем при обсуждении Рисунок 2 (и Рисунок 2 — дополнение к рисунку 1 ) следует снова подчеркнуть интерпретацию и обобщить все свидетельства .

Мы благодарим рецензента за указание на отсутствие ясности в нашем письме.Мы прояснили раздел «Результаты», чтобы подчеркнуть тот факт, что, хотя субстраты присутствуют при полимеризации, мы думаем, что именно накопление CTP является наиболее важным для полимеризации.

В этом откровении теперь представлены дополнительные вопросы для Рисунок 1b . Методы утверждают, что LS отслеживался в течение 5 минут, но позже «в течение 3 минут, если не указано иное». Но каков был уровень ОСАГО за это время? Рисунок 2b показывает, что 1 мМ CTP был необходим для максимальной сборки (неизвестной концентрации CtpS).Поскольку субстраты присутствовали в концентрации 1 мМ, это было максимально возможное количество CTP, которое могло быть произведено. Вопрос в том, насколько быстро он приближается к уровню 0,5–1,0 мМ? Казалось бы, это вносит дополнительный уровень сложности в кинетику, и было бы важно увидеть пару кривых, показывающих кинетику продукции CTP, скажем, при высоких и низких концентрациях CtpS. Наиболее важным было бы знать, какой уровень CTP был произведен в 3-х минутный момент времени? Нам снова понадобится это для высокого и низкого CtpS.Лучше всего показать кинетические кривые в SI .

Мы согласны с тем, что было бы полезно рассмотреть количество CTP, произведенное в ходе индивидуальных экспериментов. Мы хотели бы отметить, что мы наблюдаем наибольшую полимеризацию и большую часть ферментативной активности в первую минуту наблюдения, поэтому эта более ранняя активность, по-видимому, имеет наибольший эффект. Мы включили дополнительный рисунок (рисунок 1 — рисунок 2), чтобы показать некоторые кинетические кривые из отдельных испытаний для трех: низкой, средней и высокой концентрации CtpS.При 100 нМ CtpS (рис. 1 — дополнение к рисунку 2A) изменение коэффициента пропускания (показывающее производство CTP) является по существу линейным, что позволяет нам рассчитать общее произведенное CTP на основе k cat 5,5 с-1, производя приблизительно 100 мкМ CTP в течение всего анализа (3 минуты). Выше порога полимеризации большая часть общего изменения светорассеяния происходит в течение первой минуты реакции, что соответствует наивысшим ферментативным скоростям. Кривые продукции CTP при более высоких концентрациях белка более сложны, но мы можем приблизиться к тому, что 2 мкМ CtpS (Рисунок 1 – рисунок в приложении 2B) продуцируют ~ 460 мкМ CTP в ходе реакции.За тот же период времени 5 мкМ CtpS (Рисунок 1 – рисунок в приложении 2C) производит приблизительно 380 мкМ CTP.

Это также предполагает, что попытка определить порог полимеризации в 1B может быть затруднена кинетикой образования CTP. Казалось бы, поиски порога полимеризации лучше перенести на условия в 2А, чистой системе с постоянным ОСАГО. К сожалению, система LS уже показала себя неадекватной. Но как насчет центрифугирования, использованного только один раз в 2B.Может быть, это лучший анализ для определения порога полимеризации .

Мы согласны с рецензентом в том, что наиболее убедительные доказательства четкого порога полимеризации получены из экспериментов в 2A с насыщающим CTP. Однако анализ ультрацентрифугированием для этого не подходит из-за ограниченного линейного диапазона иммуноблоттинга. Хотя светорассеяние может быть не идеальным для определения точной, определенной критической концентрации, мы хотим выделить то, что эксперименты в 1B и 2A возвращают значения, которые согласуются друг с другом, подтверждая, что только CTP является основным стимулирующим фактором. полимеризация.Мы добавили дополнительные объяснения для этого в разделе «Результаты».

«Сборка GTPase репрессируется своими субстратами» Мне это тоже не понятно. Может быть, это из Рисунок 2E , но это осложняется ингибитором DON .

Наш вывод о том, что сборка CtpS репрессируется субстратами, основан на Рисунке 1E, где добавление субстратов вызывает деполимеризацию, и Рисунке 2E, где добавление субстратов в присутствии аналога глутамина вызывает деполимеризацию без реполимеризации.

Модель, представленная в SI, предлагает стадию зародышеобразования димера, которую трудно представить для линейного полимера, где все границы раздела субъединиц одинаковы. Эта загадка обсуждалась для FtsZ, который также имеет толщину в одну субъединицу и для которого убедительно установлена кооперативная сборка. Возможное решение было рассмотрено Miraldi и Romberg Biophys J 95: 2470, которое авторам следует рассматривать как .

В разделе «Результаты» мы предполагаем, что небольшая разница в конформации между полимерным CtpS и кристаллической структурой CtpS («филаментная» и «свободная» формы описаны в основном тексте) может быть ответственной за кооперативную сборку, при этом форма филамента благоприятствует полимеризация.Это может включать вызванное димеризацией конформационное изменение, как описано Miraldi et al., Или изменение свободной энергии, участвующее в ограничении лабильности, которое мы предлагаем. Поскольку оба варианта возможны, мы включили ссылку на Миральди и др. В раздел «Результаты» и расширили наше обсуждение.

[Примечание редакции: ответы автора на первый раунд рецензирования приводятся ниже.]

Рецензент 1

1) «Буфер активности», по-видимому, был взят из более ранней статьи, измеряющей активность фермента.Любопытно, что он не содержит одновалентных катионов. Я думаю, было бы важно предоставить хотя бы быстрый тест того, как 300 мМ калия влияет на сборку и ферментативную активность, то есть в физиологическом буфере .

Чтобы учесть беспокойство автора по поводу физиологической значимости ферментативной регуляции, опосредованной полимеризацией, мы повторили эксперимент по титрованию CtpS, показанный на рисунке 1B, с буфером активности, дополненным 150 мМ KOAc (в пределах физиологического [K +] диапазона, измеренного в Shabala et al. 2009 г.).Мы обнаружили, что общие тенденции, наблюдаемые на рисунке 1B, сохраняются в присутствии K +; полимеризация и соответствующее снижение ферментативной активности происходят выше порогового значения 1 мкМ, определенного для полимеризации CtpS (см. изображение ответа автора 1). Предыдущие анализы ферментативной активности CtpS, использованные в литературе, обычно не включают моновалентные катионы или поддерживают их на низком уровне, поэтому для согласованности с прошлыми экспериментами и внутренней согласованности с другими экспериментами, выполненными в рукописи, мы не включили эти данные в основной текст.

2) Наличие критической концентрации предполагает совместную сборку, и это важный вопрос. Но я не думаю, что кривая на Рис. 1a убедительна. Cc следует рассматривать как плоскую линию нулевой сборки ниже Cc и прямую линию с постоянным наклоном вверху. Кривая 1а может быть описана как небольшой наклон от 0-7 мкМ, более крутой подъем до 10 и приближение к плато на 20.Однако точки нечеткие и могут быть описаны как одна линия от 0 до 20. Я вижу планки ошибок только по двум точкам. Я думаю, что невозможно судить о механизме по этим ошибочным данным LS, и, конечно, Cc неубедительна. Логарифмические графики в S1 не помогают, поскольку Cc лучше всего видно на линейном графике. Подпись к рисунку неаккуратна. Он указывает график журнала на вставке (но он в SI), и 1c сбивает с толку. Сделан вывод, что активность увеличивается по мере разборки полимеров в грануле, но разборка не подтверждается никакими измерениями .

Рецензент поднимает здесь несколько важных вопросов, и мы рассмотрели их все.

A) Во-первых, важно отметить, что вывод о том, что CtpS собирается посредством кооперативного механизма с пороговой концентрацией для полимеризации, основан не только на подборе кривой на рисунке 1A (теперь рисунок 1B в исправленной рукописи). Если бы не было порога, то всегда наблюдалось бы больше тетрамеров, чем димеров тетрамеров, больше димеров тетрамеров, чем тримеров тетрамеров и т. Д.и, таким образом, основная часть белка будет находиться в тетрамерах и небольших олигомерах тетрамеров. Тот факт, что мы видим такие длинные полимеры с помощью ЭМ и такую большую долю белка в полимерах с помощью ультрацентрифугирования, указывает на то, что сборка CtpS зависит от зародышеобразования и что существует критическая концентрация. На рис. 1В делается попытка измерить эту пороговую концентрацию для полимеризации, но из-за нелинейности сборки мы намеренно осторожны при интерпретации этого измерения. Поскольку это предостережение не было ясным, мы изменили текст, чтобы указать на порог сборки (качественное описание поведения сборки), а не на критическую концентрацию, которая, как отмечает рецензент, связана с конкретным количественным определением.Тем не менее, мы провели дополнительные измерения активности и сборки при дополнительных концентрациях CtpS, чтобы улучшить непрерывность рисунка 1B, и новые данные согласуются с выводом о том, что CtpS собирается совместно выше порога примерно в 1 мкМ.

B) На исходном графике были полосы погрешностей, но они были настолько малы, что были скрыты большими точками данных. Мы изменили форматирование сюжета, чтобы сделать их более четкими.

C) Мы исправили подпись к рисунку.

D) Мы продемонстрировали разборку CtpS в эксперименте на Рисунке 1C, включив дополнительный рисунок, показывающий соответствующее изменение светорассеяния во времени (Рисунок 1 — дополнение рисунка 4).

3) «полимеры неактивны или значительно менее активны». Если бы был Cc и полимеры были неактивными, можно было бы ожидать увеличения активности прямо пропорционально концентрации CtpS ниже Cc и плоской линии выше Cc. Механизм явно более сложный. «CtpS инкубировали в активном или CTP-буфере [это не определено] в течение одного часа…центрифугировали 15-30 мин. » В научной статье должны быть указаны точные условия, использованные для данных .

Мы благодарим рецензента за указание на эту двусмысленность и разъяснение условий, используемых в разделе «Материалы и методы». Мы согласны с рецензентом в том, что этот механизм явно более сложен, чем простейшая представленная модель полимеризации, поскольку общая активность снижается негиперболически. Однако простая модель отражает сверхчувствительный характер регулирования и, таким образом, является полезной основой для простого анализа, описанного в статье.Мы отметили возможность создания более сложных моделей в Обсуждении.

4) Полимеризация, по-видимому, была инициирована добавлением глутамина, и наблюдали в течение 3 минут. Инициирование глутамином упоминалось в их статье 2010 года, но в этой статье не было проведено кинетического анализа. Нам действительно нужен подробный анализ того, как глутамин вызывает полимеризацию — временной ход LS и активности ферментов в зависимости от концентрации CtpS. Это, вероятно, потребует более сложного анализа, включая вопрос о зародышеобразовании, но это должно быть частью любого заключения о Cc.По крайней мере, нам нужно знать, что график LS и активность фермента находятся в стабильном состоянии. Рисунок 2c, e предполагает, что LS все еще увеличивается на 3-5 минутах .

Мы приняли предложение рецензента и провели эксперименты, которые продемонстрировали, что ни сам глутамин, ни его аналог, DON, напрямую не влияют на сборку CtpS (Рисунок 2 — рисунок в приложении 1).

5) Отрицательное окрашивание плохо описано: «в 50% глицерине [без буфера?]…с или без CTP и MgCl2 [разве вам не нужно указывать, какие цифры использовались?] … разбавленный 1/10 в буфере для хранения [не определено, и почему все было не в том же буфере, что и анализы ?] .

Мы расширили описание процедуры негативного окрашивания в тексте.

6) Рис. 1d «резкое уменьшение LS»: это могло быть вызвано перемешиванием полимеров при добавлении и перемешивании субстрата [что было субстратом, там 3 ??].Для этого нужны элементы управления только буфером .

Мы выполнили требуемый контроль и пришли к таким же выводам. Новые данные и текст (поясняющие, что добавленными «субстратами» были UTP и ATP) представлены на Рисунке 1 — добавлении 5 к рисунку и обсуждаются в разделе «Результаты».

7) Рисунок 2 имеет многие из тех же серьезных проблем, что и Рисунок 1 . Это вызывает наблюдение, что полимеры могут быть инициированы глутамином, субстратом, или CTP, продуктом, который, как я думал, ингибирует в присутствии глутамина? Это (а также ингибирование АТФ и УТФ) предполагает, что нам действительно необходимо всестороннее изучение того, как субстраты и ЦТФ стимулируют и ингибируют сборку .

Как обсуждалось в ответе на точку # 4, мы выполнили более всестороннее исследование того, как субстраты и CTP стимулируют и ингибируют сборку (Рисунок 2 — рисунок в приложении 1). Мы пришли к выводу, что только CTP стимулирует сборку и что нуклеотидные субстраты, UTP и ATP, стимулируют разборку. Наблюдение, что сборка наблюдается только тогда, когда присутствуют все субстраты, согласуется с выводом, что сборка в этом случае стимулируется CTP, продуцируемым ферментом.Соответственно, субстраты неспособны стимулировать сборку мутанта E155K, который активен, но не обладает связыванием CTP (рис. 2C). Более того, фермент дикого типа не может собираться, когда продукция CTP ингибируется DON, но CtpS, ингибируемый DON, все еще полимеризуется в присутствии добавленного CTP (Рисунок 2E; Рисунок 2 — приложение к рисунку 1,5).

Мы также обеспечиваем новую экспериментальную поддержку идеи, что CTP стабилизирует филамент, связываясь с ним более прочно, чем с тетрамером; поскольку CTP имеет более высокое очевидное сродство к CtpS при концентрациях белка, которые способствуют полимеризации, и более низкое сродство к мутантному CtpS с мутацией, разрушающей полимер (Рисунок 7 — рисунок в приложении 2).В свою очередь, мы демонстрируем, что присутствие высоких концентраций CTP способствует полимеризации (Рисунок 8 — приложение к рисунку 3). Оба этих результата согласуются с предсказаниями термодинамической связи между связыванием CTP и полимеризацией, при которой CTP предпочтительно связывает полимер.

8) «… указывает на то, что образование тетрамера предшествует образованию филаментов». Это добавляет в историю еще одну важную переменную. Когда начинают с CtpS в любом буфере, это мономер или тетрамер? Вызывают ли субстраты образование тетрамеров? ОСАГО? Если тетрамеры необходимо сформировать до образования нитей, это значительно усложнит сборочный механизм .

Предыдущие исследования детально проанализировали тетрамеризацию CtpS. Все наши результаты согласуются с выводом о том, что полимеризация CtpS отражает сборку тетрамер-тетрамер. Чтобы мы могли сконцентрироваться конкретно на взаимодействиях тетрамер-тетрамер, все эксперименты по сборке были выполнены путем предварительной сборки тетрамеров с АТФ и УТФ (глутамин не требуется для тетрамеризации), а затем инициирования ферментативной активности добавлением глутамина, что мы независимо продемонстрировали. не стимулирует сборку независимо от продукции CTP (см. ответ на пункт № 7 выше).

Чтобы помочь читателю задуматься о переходах от димера к тетрамеру к полимеру, мы включили модельные рисунки в начале и в конце статьи, каждая из которых изображает нуклеотидные зависимости для различных олигомерных форм (Рисунок 1A, Рисунок 9).

9) КриоЭМ не может быть оценен неспециалистами, но кое-что привлекло мое внимание. Во-первых, утверждается, что филамент умещается в виде x-образных тетрамеров CtpS. Затем в 4b структура соответствует мономерам CtpS с (очевидно гибким) линкером между двумя доменами.Что случилось с тетрамерами и как домены мономера в окончательной подгонке соотносятся с их положением в тетрамерах? Хорошо, я вижу в 6А, что подогнанные (гибкие) мономеры, кажется, почти точно накладываются на тетрамер. Мне непонятен вывод «сжатие тетрамера по оси нити [не определено, но, может быть, вертикально на рисунке?]. Суперпозиция мне кажется чрезвычайно точной .

Сдвиг на границе тетрамеризации действительно довольно мал, и мы отредактировали текст, чтобы указать, что это приводит к сжатию примерно на 3 Å вдоль спиральной оси.

10) «В ингибирующем сайте наблюдается высокая плотность CTP». Действительно ли возможно, чтобы одиночный CTP имел высокую плотность при реконструкции криоЭМ 10 Å? Тем более для фосфатов АДФ и недостающей плотности основания — как могло основание быть частично разупорядоченным? Условия изготовления полимеров для криоЭМ не указаны, но, похоже, использовался ХТФ .

Мы разъяснили в тексте, как были созданы волокна для крио-ЭМ визуализации. Фактически, при реконструкции можно увидеть четкую плотность для CTP и ADP; мы прояснили это, включив в рисунок 3 — дополнение к рисунку 2 карту различий между структурой EM и расчетной моделью, в которой отсутствуют CTP и ADP.Эта карта показывает сильные пики (> 8 сигма) в позициях, предсказанных для CTP и ADP, но ни одного в предсказанных сайтах связывания Gln и GTP. Это представляет даже более сильное доказательство, чем наш первоначальный анализ, что сайты CTP и ADP заняты. Мы отредактировали текст, чтобы отразить это.

11) На рисунке 8 показана предполагаемая идентификация 4 а.о., которые находятся на линкере и могут быть частью интерфейса субъединицы. Они были мутированы, и все они разрушили локализацию in vivo и — mCherry диффундирует в цитоплазме.Однако mCherry, по-видимому, находится на N-конце, и он мог бы свернуться, даже если бы слитый CtpS был неисправен. Фигура 9 обеспечивает некоторую поддержку предположению, что E277R действительно блокирует полимеризацию и сопровождается повышенной ферментативной активностью при более высоких концентрациях CtpS, когда белок wt, очевидно, теряет активность при образовании полимера. Если бы это было связано с более всесторонним изучением кинетики сборки, это было бы интересным, если не окончательным открытием .

Данные ферментативной активности in vitro показывают, что E277R может образовывать CTP, а мутанты , in vivo с E277R в качестве единственной копии CtpS могут расти в минимальных средах, в то время как нуль-мутанты pyrG ( E. coli CtpS) не могут. Оба этих результата показывают, что общая структура E277R правильно сложена, и фермент может продуцировать CTP в клетке.

Рецензент 2

[…] Это элегантное исследование. Рукопись — одна из лучших рукописей, которые я рецензировал за многие месяцы.Данные убедительны, и авторы не сделали никаких серьезных утверждений, которые, по-видимому, не подтверждают .

Благодарим рецензента за добрые слова.

Рецензент 3

1) Есть ли на всех графиках планки погрешностей, которые в некоторых случаях невидимы? Если нет, было бы хорошо добавить, если да, было бы хорошо изменить с квадратов и ромбов на мелкие точки, чтобы полосы погрешностей были более заметными.

На всех графиках есть полосы ошибок, как указано, и мы переформатировали их, чтобы сделать их более заметными.

2) Верно ли, что мутантные клетки CTP на рисунке 8 меньше? Мне они так кажутся; Было бы полезно оценить это количественно, и если это подтвердится, это еще одно свидетельство того, что мутанты страдают от роста.

Мы измерили длину и ширину этих ячеек и не видим статистически значимых отличий от WT. Данные включены ниже (изображение ответа автора 2), но мы не считали, что они были необходимы для статьи.

3) Я был сбит с толку, почему они предсказали, что множественный мутант будет усиливать эффекты ; Может ли это быть неправдой, если полимеризация уже отменена в E277R?

Рецензент поднимает хороший вопрос, и мы удалили это предсказание.

https://doi.org/10.7554/eLife.03638.036

Concert Pharmaceuticals объявляет о результатах исследования фазы 2 CTP-692 у пациентов с шизофренией

1 февраля 2021 г. 12:00 UTC

CTP-692 Не достиг первичной конечной точки по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) Общий балл через 12 недель

ЛЕКСИНГТОН, Массачусетс — (БИЗНЕС-ПРОВОД) — Компания Concert Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: CNCE) сегодня объявила, что ее клиническое испытание фазы 2 по оценке CTP-692 в качестве дополнительного лечения у пациентов с шизофренией не соответствует первичной конечной точке. или другие вторичные конечные точки.CTP-692 представляет собой дейтерированную форму D-серина, эндогенной аминокислоты, которая является коагонистом рецептора NMDA.

«Совокупность доказательств в области поддержки D-серина в качестве дополнительного лечения шизофрении была убедительной и привела к тому, что мы продвинули CTP-692 в фазу 2 доказательства концепции исследования. К сожалению, мы не увидели тех результатов, на которые мы надеялись, чтобы поддержать продолжение этой программы. В дальнейшем мы сосредоточим наши внутренние ресурсы на продвижении CTP-543, который в настоящее время находится на стадии оценки 3 для лечения очаговой алопеции, и оценке дополнительных кандидатов в трубопровод », — заявил Роджер Тунг, Ph.D., президент и главный исполнительный директор Concert Pharmaceuticals. «Мы считаем, что провели хорошо спланированное, хорошо контролируемое исследование, и выражаем нашу благодарность пациентам, лицам, осуществляющим уход, и исследователям за их участие в исследовании фазы 2 CTP-692. Мы надеемся, что эти знания поддержат будущие исследования, направленные на решение важной потребности в улучшении симптоматических областей шизофрении ».

Испытание фазы 2 было двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием для оценки безопасности и эффективности CTP-692.Первичной конечной точкой исследования было изменение общего балла по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) через 12 недель по сравнению с исходным уровнем. В общей сложности 325 пациентов, уже находящихся на стабильном курсе антипсихотических препаратов, были рандомизированы для получения 1, 2 или 4-граммовых доз CTP-692 или плацебо один раз в день. CTP-692 не показал статистически значимого улучшения по сравнению с плацебо при любой из доз. Кроме того, не наблюдалось значительных улучшений ни по подшкалам положительных, ни по отрицательным симптомам шкалы PANSS ни при какой из оцененных доз CTP-692.

В исследовании фазы 2 лечение CTP-692 в целом переносилось хорошо. Сообщаемые нежелательные явления были преимущественно легкой степени тяжести и равномерно распределялись по группам, получавшим дозу, включая плацебо.

Слайды с ключевыми данными доступны в разделе для инвесторов на веб-сайте Концерта: https://ir.concertpharma.com/events-presentations.

О концерте

Concert Pharmaceuticals — это биофармацевтическая компания, работающая на клинической стадии, которая разрабатывает низкомолекулярные препараты, которые она обнаружила благодаря применению своей платформы DCE ^® (платформа дейтерированных химических соединений).Селективное включение дейтерия в известные молекулы может в каждом конкретном случае обеспечивать лучшие фармакокинетические или метаболические свойства, тем самым повышая их клиническую безопасность, переносимость или эффективность. Ведущий кандидат от компании Concert находится на последней стадии разработки для лечения очаговой алопеции, серьезного аутоиммунного дерматологического заболевания. Концерт также оценивает ряд кандидатов на более ранние стадии конвейера. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.concertpharma.com или подписывайтесь на нас в Twitter на @ConcertPharma или в LinkedIn.

Предостережение относительно заявлений прогнозного характера

Любые заявления в этом пресс-релизе о наших будущих ожиданиях, планах и перспективах, включая, среди прочего, заявления о наших ожиданиях в отношении клинической разработки CTP-543 и CTP-692, а также любые другие заявления, содержащие слова «ожидать», « полагать, «продолжать», «мог», «оценивать», «ожидать», «намереваться», «может», «планировать», «потенциал», «прогнозировать», «проектировать», «следует», «ставить цель, «Будет», «будет» и подобные выражения составляют прогнозные заявления в значении Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года.Фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые указаны в таких прогнозных заявлениях, в результате различных важных факторов, в том числе: неопределенности, присущей началу, срокам и дизайну будущих клинических испытаний, доступности и срокам данных текущих и будущих клинических испытаний. испытания и результаты таких испытаний, будут ли предварительные результаты клинических испытаний предсказывать окончательные результаты этого испытания или результаты ранних клинических испытаний будут указывать на результаты более поздних клинических испытаний, ожидаемые разрешения регулирующих органов и другие факторы. обсуждается в разделе «Факторы риска» нашего последнего ежеквартального отчета по форме 10-Q, поданной в Комиссию по ценным бумагам и биржам, и в других документах, которые мы подаем в Комиссию по ценным бумагам и биржам.Кроме того, любые прогнозные заявления, включенные в этот пресс-релиз, представляют наши взгляды только на дату этого релиза и не должны рассматриваться как отражающие наши взгляды на любую последующую дату. Мы специально отказываемся от каких-либо обязательств по обновлению любых прогнозных заявлений, включенных в этот пресс-релиз.

См. Исходную версию на businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20210201005232/en/

JCM | Бесплатный полнотекстовый | Последовательная стратегия, включающая влияние FFRCT Plus Stress-CTP на ведение пациентов со стабильной болью в груди: исследование Stress-CTP RIPCORD

MDPI и стиль ACS

Баджано, А.; Fusini, L .; Дель Торто, А .; Vivona, P .; Гульельмо, М .; Muscogiuri, G .; Сольди, М .; Мартини, C .; Fraschini, E .; Rabbat, M.G .; Baessato, F .; Cicala, G .; Danza, M.L .; Кавальер, А .; Loffreno, A .; Palmisano, V .; Ricci, F .; Rizzon, G .; Tonet, E .; Viani, G.M .; Mushtaq, S .; Conte, E .; Annoni, A.D .; Форменти, А .; Mancini, M.E .; Fabbiocchi, F .; Montorsi, P .; Trabattoni, D .; Росси, А .; Fazzari, F .; Gaibazzi, N .; Андреини, Д .; Assanelli, E.M .; Bartorelli, A.L .; Pepi, M .; Guaricci, A.I .; Понтоне, Г. Последовательная стратегия, включающая FFR _CT Plus стресс-CTP-воздействия на лечение пациентов со стабильной болью в груди: исследование Stress-CTP RIPCORD. J. Clin. Med. 2020 , 9 , 2147. https://doi.org/10.3390/jcm47

AMA Стиль

Baggiano A, Fusini L, Del Torto A, Vivona P, Guglielmo M, Muscogiuri G, Soldi M, Martini C, Fraschini E, Rabbat MG, Baessato F, Cicala G, Danza ML, Cavaliere A, Loffreno A, Palmisano V, Ricci F, Rizzon G, Tonet E, Viani GM, Mushtaq S, Conte E, Annoni AD, Formenti A, Mancini ME, Fabbiocchi F, Montorsi P, Trabattoni D, Rossi A, Fazzari F, Gaibazzi N, Andreini D, Assanelli EM, Барторелли А.Л., Пепи М., Гуариччи А.И., Понтоне Г.Последовательная стратегия, включающая воздействие FFR _CT Plus Stress-CTP на лечение пациентов со стабильной болью в груди: исследование Stress-CTP RIPCORD. Журнал клинической медицины . 2020; 9 (7): 2147. https://doi.org/10.3390/jcm47

Чикаго / Турабский стиль

Баджано, Андреа; Фузини, Лаура; Дель Торто, Альберико; Вивона, Патриция; Гульельмо, Марко; Мускоджиури, Джузеппе; Сольди, Маргарита; Мартини, Кьяра; Фрашини, Энрико; Rabbat, Mark G .; Бэссато, Франческа; Цикала, Глория; Данза, Мария Л.; Кавальер, Аннакиара; Лоффрено, Антонелла; Пальмизано, Витанио; Риччи, Франческа; Риззон, Джулия; Тонет, Элизабетта; Виани, Джакомо М .; Муштак, Сайма; Конте, Эдоардо; Аннони, Андреа Д .; Форменти, Альберто; Mancini, Maria E .; Фаббиокки, Франко; Монторси, Пьеро; Трабаттони, Даниэла; Росси, Алексия; Фаззари, Фабио; Гайбацци, Никола; Андреини, Даниэле; Ассанелли, Эмилио М .; Барторелли, Антонио Л .; Пепи, Мауро; Гуариччи, Андреа I .; Понтоне, Джанлука. 2020. «Последовательная стратегия, включающая FFR _CT Plus стресс-CTP воздействия на лечение пациентов со стабильной болью в груди: исследование Stress-CTP RIPCORD» J.Clin. Med. 9, вып. 7: 2147. https://doi.org/10.3390/jcm47

CTP Lab Connectivity Guide — Offensive Security Support Portal

Благодарим вас за выбор курса Offensive Security Cracking the Perimeter (CTP). Следующий документ содержит инструкции по подключению к нашим онлайн-лабораториям VPN и другую полезную информацию, которая поможет вам получить максимальную отдачу от курса и лабораторных работ. Пожалуйста, прочтите внимательно.

CTP ONLINE LAB ВВЕДЕНИЕ

Лабораторная среда CTP — важная часть онлайн-курса.Лаборатория позволяет студенту применять и практиковать различные методы тестирования на проникновение в юридически безопасной среде. У каждого студента есть три выделенных машины — Vista, Windows 2003 и маршрутизатор Cisco. Доступ к ящикам Windows осуществляется через удаленный рабочий стол, а к Cisco можно получить доступ через telnet.

ПРАВИЛА ПОВЕДЕНИЯ

Лабораторные работы используются совместно с другими студентами, поэтому крайне важно, чтобы вы не изменяли конфигурации взламываемых компьютеров. Не меняйте какие-либо IP-адреса и не вносите никаких других изменений в машину, если это не указано в инструкции.Изменения конфигурации доставляют неудобства сокурсникам — будьте с ними вежливы. В лаборатории работает несколько систем мониторинга и регистрации. Пользователи, не соблюдающие эти правила, будут удалены из лабораторий, а их лабораторные сессии будут прекращены. Пожалуйста, не стесняйтесь использовать свою лабораторию.

ПОДКЛЮЧЕНИЕ К ЛАБОРАТОРИИ

Подключение к лабораториям осуществляется через VPN. Пожалуйста, используйте для этого BackTrack. В приветственном письме вы должны были получить пакет подключения к лаборатории (lab-connection.tar.bz2) файл. Скопируйте этот файл на свою машину BackTrack (в / root /), извлеките его и инициируйте VPN-соединение:

  корень @ bt: ~ # tar xjf lab-connection.tar.bz2
root @ bt: ~ # cd lab-connection /

  корень @ bt: ~ / lab-connection # openvpn lab-connection.conf
Вт 11 октября 23:59:51 2011 OpenVPN 2.1.0 i486-pc-linux-gnu [SSL] [LZO2] [EPOLL] [PKCS11] [MH] [PF_INET6] [eurephia] построено 20 июля 2010 г.
Введите имя пользователя для аутентификации: OS-XXXX
Введите пароль для авторизации:
Среда, 12 октября 00:00:00 2011 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. Не включен метод проверки сертификата сервера.См. Http://openvpn.net/howto.html#mitm для получения дополнительной информации.
Среда, 12 октября 00:00:00 2011 ПРИМЕЧАНИЕ: OpenVPN 2.1 требует '--script-security 2' или выше для вызова пользовательских скриптов или исполняемых файлов.
Ср 12 окт, 00:00:00 2011 Инициализировано сжатие LZO
Среда, 12 октября, 00:00:00 2011 UDPv4 link local: [undef]
Среда, 12 октября, 00:00:00 2011 Удаленный канал UDPv4: [AF_INET] 67.23.72.119:1194
Среда, 12 октября 00:00:00 2011 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: эта конфигурация может кэшировать пароли в памяти - используйте параметр auth-nocache, чтобы предотвратить это.
Ср, 12 окт., 00:00:02 2011 [127.0.0.1] Одноранговое соединение, инициированное с помощью [AF_INET] 208.88.123.94:1194
Среда, 12 октября 00:00:04 2011 TUN / TAP устройство tap0 открыто
Ср 12 октября 00:00:04 2011 / sbin / ifconfig tap0 192.168.98.15 netmask 255.255.254.0 MTU 1500 широковещательная передача 192.168.99.255
12 октября, среда, 00:00:04 Завершена последовательность инициализации 2011 г.

При появлении запроса введите в консоль свое имя пользователя и пароль. Не закрывайте это окно, иначе ваше VPN-соединение будет прервано! Тест подключения может быть выполнен путем отправки пакетов ICMP ECHO_REQUEST на адрес 192.168.99.1, 192.168.101.1 или 192.168.103.1 хосты, в зависимости от того, к какой сети вы назначены:

  root @ bt: ~ / lab-connection # ping 192.168.99.1
PING 192.168.99.1 (192.168.99.1) 56 (84) байтов данных.
64 байта из 192.168.99.1: icmp_seq = 1 ttl = 128 time = 188 мс
64 байта из 192.168.99.1: icmp_seq = 2 ttl = 128 time = 181 мс
64 байта из 192.168.99.1: icmp_seq = 3 ttl = 128 time = 179 мс

LAB ODDITIES

В Windows Vista есть известная ошибка удаленного рабочего стола. Каждые несколько минут сеанс RDP будет зависать на несколько секунд, а затем продолжится в обычном режиме.Мы нашли обходной путь для этой ошибки, который может быть достигнут с помощью RDP через туннель SSH. Обратитесь к панели управления, чтобы узнать о синтаксисе SSH для подключения к вашим машинам.

ОПАСНОСТИ

Внимательно прочтите эту часть.

Присоединяясь к Offensive Security VPN, вы будете раскрывать IP-адрес VPN вашего компьютера другим студентам, проходящим курс с вами. Из-за характера курса (и его участников!) Ваш компьютер может быть подвержен атакам, исходящим из сети VPN.Это верно, даже если вы находитесь за устройством NAT. Пользователи BackTrack, пожалуйста, измените пароль root по умолчанию!

КАКОЕ ВРЕМЯ ОТВЕТА НА ПИНГ?

Если ваш средний пинг ниже 300 мс и без потери пакетов, вы не должны столкнуться с какими-либо проблемами в наших лабораториях. Иногда время отклика на пинг может увеличиваться на несколько секунд; это может произойти, если машина восстанавливается другим учеником.

Мы настоятельно рекомендуем вам использовать стабильное высокоскоростное подключение к Интернету, такое как широкополосное или выше, для доступа в лаборатории.Следует избегать мобильного Интернета, такого как 3G или 4G.

ТЕХНИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ

Во-первых, убедитесь, что у вас есть подключение к Интернету на вашей виртуальной машине Kali Linux. Если у вас есть подключение к Интернету, но вы по-прежнему не можете подключиться к лабораторным работам, убедитесь, что вы не защищены никакими брандмауэрами, которые мешают вам установить исходящее соединение с лабораториями через порт UDP 1194.

Если у вас по-прежнему возникают проблемы с подключением или другие проблемы, не связанные с обучением, вы можете связаться с нами, и мы постараемся помочь вам в меру своих возможностей.

Поддержка

Вы можете подать заявку .

Желаем вам продуктивного и приятного времяпрепровождения в наших лабораториях!

Команда безопасности наступления

ЕСТЬ ВОПРОСЫ?

Чат с группой поддержки наступательной безопасности

pyrG — CTP-синтаза — Escherichia coli (штамм K12)

90red8 54-56 214508 0 Руководство как из комбинации эксперимента Итоговое и вычислительное свидетельство ⁱ

9 Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ⁱ

Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ⁱ

9 0508

Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ⁱ

50 90ix5 905 Утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ

Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ⁱ

9 0508

Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ⁱ

50 90ix, указанное вручную в качестве комбинации экспериментальные и вычислительное свидетельство ⁱ

9050 8 38 Helix

Условные обозначения	Позиция (я)	Описание Действия	Графическое изображение	Длина
Этот подраздел «Структура» используется для указания положений экспериментально определенных бета-цепей в последовательности белка. Подробнее … Бета-цепь ⁱ	4-10	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		7
Бета-нить ⁱ	12-14	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		3
Этот подраздел «Структура» используется для указания положений экспериментально определенных спиральных участков в последовательности белка. Подробнее … Helix ⁱ	18 — 30	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		13
Этот подраздел «Структура» используется для обозначения положений экспериментально определенных витков с водородными связями в последовательности белка. Эти элементы соответствуют коду вторичной структуры DSSP «T». Подробнее … Turn ⁱ	31–33	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительное свидетельство ⁱ		3
Бета-нить ⁱ	36-42	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментального и вычислительного свидетельства ^{i 9011 905 905 905 905 905 905}
Бета-нить ⁱ	45-48	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		4
Helix ^{i 9 0369}	49-51	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ⁱ		3
Turn ⁱ	Ручная установка assertion 9 экспериментальные и расчетные данные ⁱ		3
Бета-цепочка ⁱ	60-62	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ	0005
Бета-нить ⁱ	68-70	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		3
Helix ^{^{i 9050 Ручное утверждение, выведенное из combina Экспериментальные и вычислительные данные ⁱ}}		8
Helix ⁱ	86 — 88	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ	0 9500005
Бета-нить ⁱ	89-91	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		3
0 903 903	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ⁱ		13
Turn ⁱ	105 — 110	Ручное утверждение, выведенное 9036 экспериментальным доказательством	905 11	6
Helix ⁱ	115-113	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		17
68 Beta — 141	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ⁱ		7
Helix ⁱ	148-150	Экспериментальное подтверждение и компьютерное подтверждение ручного вывода ⁱ		3
Helix ⁱ	151–164	Утверждение вручную, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ 905 905 905 11			ⁱ	1 68 — 176	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ⁱ		9
Turn ⁱ	181 — 184	Экспериментальное утверждение и ручное вычисление Доказательства ⁱ		4
Helix ⁱ	189–199	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		ⁱ	200-202	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ⁱ		3
Бета-цепочка ⁱ		9
Helix ⁱ	218-226	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментального и вычислительного свидетельства ⁹	008	005
Helix ⁱ	232 — 234	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		3
Бета-нить		5
Helix ⁱ	244–246	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных 9011		3
Helix ⁱ	247–253	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		7
	8
Helix ⁱ	274-284	Ручное утверждение, выведенное из комбинации 909 9369 экспериментальных и расчетных данных		11
Бета-цепочка ⁱ	287–298	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ
	302–305		4
Helix ⁱ	306-318	Ручное утверждение 368, выведенное из комбинации экспериментальных данных		13
Бета-нить ⁱ	321-329	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		330-336	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		7
Turn ⁱ	338-343	экспериментальная комбинация ручного утверждения 9 и вычисления дополнительное свидетельство ⁱ		6
Бета-нить ⁱ	345-349	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ^{i 9011 905 905 905 905 905 905 905}	Helix ⁱ	358 — 370	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		13
Beta strand ⁱ		4
Helix ⁱ	380 — 394	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных	15
Turn ⁱ	402-404	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		3
Beta ⁴		4
Turn ⁱ	416-418	Ручное утверждение 0 экспериментальных и расчетных данных		3
Бета-цепочка ⁱ	422–424	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ
440–448		9
Helix ⁱ	453-457	Ручное утверждение 368, выведенное из комбинации экспериментальных данных		5
Бета-цепь ⁱ	460-469	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		475 — 483	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		9
Бета-нить ⁱ	487 — 491		5
Бета-нить ⁱ	493-495	Утверждение вручную, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ^{i 9011} 95080005	Бета-нить ⁱ	498-502	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		5
Бета-цепочка 509905 Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных ⁱ		9
Helix ⁱ	516 — 518	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и вычислительных данных 9011
Turn ⁱ	522-524	Ручное утверждение, выведенное из комбинации экспериментальных и расчетных данных ⁱ		3
Ручное утверждение, основанное на комбинации экспериментальных и компьютерных данных ⁱ		16

(PDF) Изменения параметров техники CTP после лечения новообразований головы и шеи (обзорная статья)

www.iosrjournals.org 19 |

Стр.

[18]. Bisdas S, Konstantinou GN, Lee PS, Wagenblast J, Thng CH, Baghi M, et al. Динамический контраст —

улучшенная компьютерная томография опухолей головы и шеи: измерения перфузии с использованием кинетической модели

с меткой с распределенными параметрами. PhysMed Biol. 2007; 52 (2 СПЕЦ. ИСС.): 6181–96.

[19]. Provenzale JM. Визуализация ангиогенеза: клинические методы и новые методы визуализации.Am J

Рентгенол. 2007. 188 (1): 11–23.

[20]. Преда Л., Каллони С.Ф., Москателли МЕМ, Коссу Рокка М., Белломи М. Роль перфузии КТ в мониторинге

и прогнозировании ответа на терапию плоскоклеточного рака головы и шеи. Biomed Res Int.

2014; 2014 (№ p (917150).

[21]. Белломи М., Виотти С., Преда Л., Д’Андреа Г., Бонелло Л., Петралиа Г. Перфузионная КТ при опухолях твердого тела

часть II. Клинические приложения и будущее развитие.Радиол Медика. 2010. 115 (6): 858–74.

[22]. Петралия Дж., Преда Л., Джульяно Дж., Джеречек-Фосса Б. А., Рокка А., Д’Андреа Дж. И др. Перфузионная компьютерная томография

для мониторинга индукционной химиотерапии у пациентов с плоскоклеточным раком верхнего

пищеварительного тракта: корреляция между изменениями перфузии опухоли и объемом опухоли. J Comput Assist

Tomogr. 2009. 33 (4): 552–9.

[23]. Truong MT, Saito N, Ozonoff A, Wang J, Lee R, Qureshi MM и др.Прогнозирование локорегионального контроля

плоскоклеточного рака головы и шеи с серийной перфузией КТ во время лучевой терапии. Am J Neuroradiol.

2011; 32 (7): 1195–201.

[24]. Surlan-Popovic K, Bisdas S, Rumboldt Z, Koh TS, Strojan P. Изменения перфузионной КТ запущенной

плоскоклеточной карциномы головы и шеи, пролеченной во время курса сопутствующей химиолучевой терапии. Am

J Neuroradiol. 2010. 31 (3): 570–5.

[25].Ursino S, Faggioni L, Guidoccio F, Ferrazza P, Seccia V, Neri E, et al. Роль перфузионной КТ в оценке

функционального ответа первичной опухоли после радиохимиотерапии при раке головы и шеи: предварительные результаты

. Br J Radiol. 2016; 1–23.

[26]. Hermans R, Meijerink M, Van Den Bogaert W, Rijnders A, Weltens C., Lambin P. Скорость перфузии опухоли

, определенная неинвазивно с помощью динамической компьютерной томографии, предсказывает исход рака головы и шеи

после лучевой терапии.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003. 57 (5): 1351–6.

[27]. Бисдас С., Румбольдт З., Вагенбласт Дж., Багхи М., Ко Т.С., Хамбек М. и др. Ответ и прогрессирование —

свободных выживаний при плоскоклеточном раке ротоглотки, оцененные с помощью перфузионной КТ перед лечением: сравнение с

измерениями объема опухоли. Am J Neuroradiol. 2009. 30 (4): 793–9.

[28]. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, et al. Новые рекомендации к

по оценке ответа на лечение солидных опухолей.Клинические испытания. 2005. 12 (3): 16–27.

[29]. Bisdas S, Nguyen SA, Anand SK, Glavina G, Day T, Rumboldt Z. Прогноз исхода после операции

и химиолучевой терапии плоскоклеточной карциномы полости рта, ротоглотки и гипофаринкса: использование

параметров базовой перфузии перфузии Объем опухоли. Int J Radiat Oncol Biol Phys.

2009; 73 (5): 1313–8.

[30]. Бисдас С., Румбольдт З., Сурлан-Попович К., Багхи М., Ко Т.С., Фогл Т.Дж. и др.КТ перфузии при плоскоклеточной карциноме

верхних пищеварительных трактов: долгосрочная прогностическая ценность исходных измерений перфузии CT

. AJNR Am J Neuroradiol. 2010. 31 (3): 576–81.

[31]. Axelson H, Fredlund E, Ovenberger M, Landberg G, Ahlman S. Вызванная гипоксией дедифференцировка

опухолевых клеток — механизм, лежащий в основе гетерогенности и агрессивности солидных опухолей. Semin Cell Dev Biol.

2005; 16: 554–63.

[32].Pietsch C, de Galiza Barbosa F, Hullner MW, Schmid DT, Haerle SK, Huber GF и др.

Верховный суд разрешил взыскивать со страховщиков без учёта износа

Законопроект об установлении натурального возмещения по ОСАГО рекомендован ко второму чтению

О порядке получения страховых выплат

В соответствии с ч. 4 ст. 12 Федерального закона от 25.12.2008 года № 273-ФЗ «О противодействии коррупции»

Статья 12 устав общества закон об обществах с ограниченной ответственностью (ФЗ об ООО) n 14-ФЗ (полный текст) (2021). Актуально в 2019 году

Отзывы о страховой компании «АльфаСтрахование», мнения пользователей и клиентов страховой компании

Пять принципов хорошего UX — Дизайн на vc.ru

Сертифицированный специалист по казначейству (CTP) Определение

Что такое сертифицированный специалист по казначейству (CTP)?

Ключевые выводы

Понимание сертифицированного профессионала казначейства (CTP)

Особые соображения

Крупномасштабное образование филаментов подавляет активность CTP-синтетазы

Concert Pharmaceuticals объявляет о результатах исследования фазы 2 CTP-692 у пациентов с шизофренией

CTP Lab Connectivity Guide — Offensive Security Support Portal

CTP ONLINE LAB ВВЕДЕНИЕ

ПРАВИЛА ПОВЕДЕНИЯ

ПОДКЛЮЧЕНИЕ К ЛАБОРАТОРИИ

LAB ODDITIES

ОПАСНОСТИ

КАКОЕ ВРЕМЯ ОТВЕТА НА ПИНГ?

ТЕХНИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ

Поддержка

ЕСТЬ ВОПРОСЫ?

Чат с группой поддержки наступательной безопасности

pyrG — CTP-синтаза — Escherichia coli (штамм K12)

(PDF) Изменения параметров техники CTP после лечения новообразований головы и шеи (обзорная статья)

Добавить комментарий Отменить ответ